Estudo funcional de mutantes da proteina prion celular associados as doencas de prion.

Resumo

As encefalopatias espongiformes transmissíveis (TSEs) são doenças neurodegenerativas causadas pela conversão da proteína prion celular (PrPc) em uma isoforma infecciosa denominada proteína prion scrapie (PrPsc). PrPc é uma glicoproteína de superfície celular ligada a uma âncora de GPI. Sua expressão é abundante no SNC e está extremamente conservada entre as espécies. Cerca de 15% das TSEs são hereditárias. Postula-se que mutações pontuais promovam a conversão espontânea de PrPc à PrPsc por uma diminuição da estabilidade da forma nativa de PrPc, entretanto, vários grupos já admitem a possibilidade de que estas doenças possam estar relacionadas também a perda de função da proteína normal. Com o intuito de avaliar se as doenças hereditárias de prion poderiam-estar associadas à perda de função de PrPc geramos clones celulares expressando proteínas PrPc mutadas. Dados preliminares deste estudo apontam mudanças de localização subcelular e respostas funcionais nos mutantes de PrPc nos códons A117V, D178N e T183A. O presente trabalho tem por objetivo continuar a avaliação funcional de mutantes de PrPc nos códons P102L, P105L, A117V, D1.78N, V180I, T183A e E200K com relação à sobrevivência e diferenciação neuronais e gliais e ainda o estudo do tráfego celular e as alterações nas sinalizações celulares mediadas por estas mutações. (AU)