Ação dos compostos doadores de óxido nítrico GSNO e SNAC sobre Leishmania major em culturas de macrófagos e em camundongos infectados

Resumo

Os protozoários do gênero Leishmania são os agentes etiológicos da leishmaniose cutânea e visceral. O parasito infecta os macrófagos do hospedeiro vertebrado e a infecção é controlada pela geração de radicais de oxigênio e de nitrogênio por estas células. Compostos conhecidos como doadores de (óxido nítrico) NO são tóxicos para promastigotas de Leishmania e foram usados no tratamento local de lesões em pacientes. Recentemente, os compostos S-nitrosoglutationa (GSNO) e S- nitroso-N-acetil-L-cisteína (SNAC) foram testados em culturas de promastigotas de Leishmania amazonensis e causaram a morte dos parasitos. Esses compostos são mais estáveis e estão sendo testados em ensaios clínicos devido ao seu potencial cicatrizante em úlceras isquêmicas. Por outro lado, o tratamento clássico da leishmaniose cutânea com antimoniais injetáveis muitas vezes demora em surtir efeito e tem altos índices de abandono. Assim, novos compostos ou terapias que eliminem o parasito e/ou acelerem a cura das lesões estão sendo investigados. A partir dessas premissas o presente projeto tem como objetivo investigar a ação tóxica ou parasiticida de GSNO e SNAC sobre formas amastigotas intracelulares de Leishmania major em culturas de linhagem de macrófagos humanos. Também serão testados os efeitos de GSNO incorporado a gel em lesões ulceradas causadas por Leishmania em camundongos BALB/c inoculados no dorso: evolução das lesões e o parasitismo local serão avaliados. Em seqüência, os mecanismos de ação dos compostos serão investigados, estendendo-se a investigação a outras espécies de Leishmania.