Avaliação da possível diferença na sensibilidade dolorosa de ratos machos e fêmeas e da resposta de cada sexo ao CNF 021.03, um analgésico tipo opióide

Resumo

Várias evidências clínicas e experimentais têm sugerido a existência de diferenças na sensação de dor ou na resposta a analgésicos entre homens e mulheres ou mesmo entre animais machos e fêmeas. O nosso laboratório vem desenvolvendo novo fármaco analgésico, o CNF 021.03, um peptídeo sintético agonista de receptores opióides kappa e delta, obtido a partir do veneno de serpentes Crotalus durissus terrificus. Em virtude da potente ação analgésica deste peptídeo, da longa duração desta ação e da sua efetividade em modelos de dor persistente, estudos vêm sendo realizados visando o desenvolvimento deste fármaco como um novo analgésico. Estes estudos encontram-se na fase pré-clínica e incluem ensaios de farmacodinâmica, farmacocinética e toxicológicos. Contudo, os estudos com este fator foram sempre realizados em roedores machos, o que pode vir a comprometer a fase de desenvolvimento clínico. Assim, o presente projeto de pesquisa tem como objetivo avaliar a diferença da sensibilidade dolorosa e a possível diferença na resposta antinociceptiva ao CNF 021.03 em ratos machos e fêmeas. Os objetivos específicos deste trabalho são avaliar: a) a diferença do início de efeito hipernociceptivo, pico de ação, intensidade e duração da hiperalgesia induzida por PGE2, carragenina ou na dor persistente induzida pela constrição crônica do nervo ciático (dor neuropática) em ratos machos e fêmeas; b) a possível diferença no efeito antinociceptivo do CNF 021.03 em relação ao início do efeito analgésico, pico de ação, intensidade e duração da analgesia nestes mesmos modelos; c) se as diferenças na sensibilidade dolorosa e na efetividade do CNF 021.03 observadas para machos e fêmeas são dependentes dos hormônios sexuais e da fase do ciclo estral. Para avaliação da dependência dos hormônios sexuais, as fêmeas serão submetidas à ovariectomia. Se a ovariectomia modificar a resposta, será realizada reposição com estradiol e progesterona. Para verificar a influência das fases do ciclo estral, ratos fêmeas serão submetidos à coleta e análise do conteúdo vaginal; d) se há diferenças nos mecanismos responsáveis pelo efeito antinociceptivo do CNF 021.03 entre ratos machos e fêmeas, com relação ao envolvimento de receptores opióides, da via L-arginina-óxido nítrico/GMPc e canais de potássio, utilizando-se para isso, antagonistas de receptores opióides ou bloqueadores de canais de potássio. (AU)