Analise da expressao diferencial de genes em modelos de transformacao maligna de melancocito murino.

Resumo

Vários estudos foram realizados para esclarecer as modificações na expressão gênica que levam à transformação neoplásica, mas a ausência de modelos representando diferentes etapas do processo carcinogênico dificulta o acesso a vários passos importantes. Em nosso departamento, foram desenvolvidos dois modelos de transformação maligna de melanócitos: um por restrição fisiológica e o outro por interação com o sistema imunológico. No primeiro, melanócitos murinos melan-a foram impedidos de aderirem ao substrato e c isso sublinhagens celulares foram geradas: 4C, que não é tumorigênica, mas apresenta várias alterações na expressão de moléculas de superfície e alteração na metilação de DNA; 4C3 que possui alta capacidade tumorigênica; e 4C11, que tem baixa capacidade tumorigênica. Cada clone está em uma fase da transformação e como são originados da mesma célula parental a base genética é igual, permitindo a comparação sistemática da progressão tumoral. O outro modelo de transformação tumoral vem de estudos realizados com linfócitos B1. O co-cultivo de célula B1 com células B16F10 (melanoma murino) potencializa a capacidade metastática de B16F10, e o co-cultivo de B-1 com melan-a transforma estes melanocitos em células tumorigênicas. Assim, o objetivo do projeto é estudar as mudanças na expressão gênica nesses dois modelos e identificar os eventos biológicos envolvidos no processo. (AU)