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Mecanismo de ação não-genômica do estrógeno em célula de Sertoli de ratos

Processo: 07/52471-6
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
Data de Término da vigência: 31 de março de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Catarina Segreti Porto
Beneficiário:Catarina Segreti Porto
Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Células de Sertoli  Infertilidade masculina  Estradiol  Adesão celular  Proteínas quinases ativadas por mitógeno  Ratos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Acao Nao-Genomica | Celulas De Sertoli | Mapquinase | Proteinas Adesao Celular | 17Beta-Estradiol

Resumo

Diversos fatores podem estar envolvidos na regulação da função das células de Sertoli, e um balanço fisiológico dos hormônios gonadotróficos e esteróides sexuais parece fundamental nos mecanismos de aquisição e/ou manutenção da fertilidade masculina. Entretanto, o papel específico do estrógeno nessa função precisa ser investigado. Recentemente, nosso laboratório mostrou a presença dos receptores de estrógeno, ERα e ERß, em células de Sertoli de ratos imaturos, e o mecanismo de ação não-genômica do 17ß-estradiol na translocação desses receptores para a região da membrana plasmática, mediada pela quinase citoplasmática Src, na ativação da via da MAP quinase (Erk 1/2), e no aumento da incorporação de timidina ao DNA celular. Experimentos preliminares também mostraram a presença do RNA mensageiro para o GPR30, receptor acoplado à proteína G, onde o estrógeno também pode interagir. As contribuições relativas de cada um desses receptores e das vias de sinalização intracelular envolvidas em diferentes fases do processo proliferativo e de maturação dessas células, nas interações entre essas células e na secreção protéica (eventos envolvidos no processo de espermatogênese) ainda precisam ser investigados. Desta forma, os objetivos deste estudo são: determinar a expressão e a regulação de ERα ERß e GPR30 em cultura primária de células de Sertoli de ratos em diferentes fases do desenvolvimento sexual; detectar as vias de sinalização intracelular acopladas ao complexo estrógeno-GPR30; verificar os efeitos do 17ß-estradiol na expressão e na ativação de fatores de transcrição Elk1 e AP-1 e na expressão das proteínas de adesão celular, α/ß-catenina (caderina) e conexina 43, bem como as vias de sinalização intracelular envolvidas nesta regulação. Esses estudos poderão contribuir para o melhor entendimento das causas de infertilidade masculina e no desenvolvimento de novos métodos contraceptivos masculinos. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ROYER, CARINE; LUCAS, THAIS F. G.; LAZARI, MARIA F. M.; PORTO, CATARINA S.. 17Beta-Estradiol Signaling and Regulation of Proliferation and Apoptosis of Rat Sertoli Cells. BIOLOGY OF REPRODUCTION, v. 86, n. 4, . (07/52471-6, 10/52306-8)
SOARES, T. S.; FERNANDES, S. A. F.; LIMA, M. L.; STUMPP, T.; SCHOORLEMMER, G. H.; LAZARI, M. F. M.; PORTO, C. S.. Experimental varicocoele in rats affects mechanisms that control expression and function of the androgen receptor. ANDROLOGY, v. 1, n. 5, p. 670-681, . (07/52471-6, 10/52306-8)
LUCAS, THAIS F. G.; ROYER, CARINE; SIU, ERICA R.; LAZARI, MARIA FATIMA M.; PORTO, CATARINA S.. Expression and Signaling of G Protein-Coupled Estrogen Receptor 1 (GPER) in Rat Sertoli Cells. BIOLOGY OF REPRODUCTION, v. 83, n. 2, p. 307-317, . (07/52471-6, 04/01152-0)
MAGALHAES LAZARI, MARIA FATIMA; GAMEIRO LUCAS, THAIS FABIANA; YASUHARA, FABIANA; OLIVEIRA GOMES, GISELE RENATA; SIU, ERICA ROSANNA; ROYER, CARINE; FERREIRA FERNANDES, SHEILLA ALESSANDRA; PORTO, CATARINA SEGRETI. Estrogen receptors and function in the male reproductive system. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 53, n. 8, p. 923-933, . (06/60406-7, 07/52471-6, 08/56564-1)