Mecanismo de ação não-genômica do estrógeno em célula de Sertoli de ratos

Resumo

Diversos fatores podem estar envolvidos na regulação da função das células de Sertoli, e um balanço fisiológico dos hormônios gonadotróficos e esteróides sexuais parece fundamental nos mecanismos de aquisição e/ou manutenção da fertilidade masculina. Entretanto, o papel específico do estrógeno nessa função precisa ser investigado. Recentemente, nosso laboratório mostrou a presença dos receptores de estrógeno, ERα e ERß, em células de Sertoli de ratos imaturos, e o mecanismo de ação não-genômica do 17ß-estradiol na translocação desses receptores para a região da membrana plasmática, mediada pela quinase citoplasmática Src, na ativação da via da MAP quinase (Erk 1/2), e no aumento da incorporação de timidina ao DNA celular. Experimentos preliminares também mostraram a presença do RNA mensageiro para o GPR30, receptor acoplado à proteína G, onde o estrógeno também pode interagir. As contribuições relativas de cada um desses receptores e das vias de sinalização intracelular envolvidas em diferentes fases do processo proliferativo e de maturação dessas células, nas interações entre essas células e na secreção protéica (eventos envolvidos no processo de espermatogênese) ainda precisam ser investigados. Desta forma, os objetivos deste estudo são: determinar a expressão e a regulação de ERα ERß e GPR30 em cultura primária de células de Sertoli de ratos em diferentes fases do desenvolvimento sexual; detectar as vias de sinalização intracelular acopladas ao complexo estrógeno-GPR30; verificar os efeitos do 17ß-estradiol na expressão e na ativação de fatores de transcrição Elk1 e AP-1 e na expressão das proteínas de adesão celular, α/ß-catenina (caderina) e conexina 43, bem como as vias de sinalização intracelular envolvidas nesta regulação. Esses estudos poderão contribuir para o melhor entendimento das causas de infertilidade masculina e no desenvolvimento de novos métodos contraceptivos masculinos. (AU)