Receptores estrogênicos: expressão, regulação, sinalização e função no sistema reprodutor masculino, mama e cérebro

Processo:	08/56564-1
Modalidade de apoio:	Auxílio à Pesquisa - Temático
Data de Início da vigência:	01 de março de 2009
Data de Término da vigência:	31 de outubro de 2013
Área do conhecimento:	Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular

Pesquisador responsável:	Catarina Segreti Porto
Beneficiário:	Catarina Segreti Porto

Instituição Sede:	Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil

Pesquisadores principais:	Maria de Fátima Magalhães Lazari

Bolsa(s) vinculada(s):	12/02924-2 - Expressão, regulação e função dos receptores estrogênicos em células do câncer prostático independente de andrógeno PC-3, BP.MS 12/02362-4 - Efeitos do 17beta-estradiol e seus receptores em células de câncer testicular, BP.PD 11/14535-8 - Sinalização intracelular e função dos receptores de estrógeno no epidídimo de rato., BP.MS + mais bolsas vinculadas 10/15808-5 - Identificação, regulação e função dos receptores de estrógeno GPER e ESR1-36 em linhagem celular de próstata humana normal, de câncer prostático e de hiperplasia prostática benigna., BP.IC 10/04585-5 - Análise da atividade de fármacos anti-estrogênicos no status de metilação dos promotores dos receptores de estrógeno em linhagens celulares de carcinomas mamários, BP.MS 08/50366-3 - Alterações epigenéticas associadas à transformação maligna de melanócitos desencadeada por estresse sustentado, BP.PD - menos bolsas vinculadas

Assunto(s):	Infertilidade masculina Estrógenos Neoplasias mamárias Receptores de estrogênio Sinalização intracelular
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:	Antiestrogenos \| Cancer Mamaria \| Hipocampo \| Receptores De Estrogeno \| Sinalizacao Intracelular \| Sistema Reprodutor Masculino

Resumo

O estrógeno desempenha um papel tanto em tecidos do sistema reprodutor feminino e masculino como em outros tecidos, incluindo o cérebro. Os efeitos fisiológicos e patofisiológicos do estrógeno são mediados por três receptores (ERα, ERβ e o recentemente descoberto GPR30) e incluem mudanças na transcrição gênica e respostas celulares rápidas. O presente projeto pretende analisar o papel de estrógeno no sistema reprodutor masculino, na mama e no hipocampo. Serão realizados: 1) estudo da expressão dos receptores de estrógeno em tecidos normais e em amostras de tumores de mama, antes e após os tratamentos anti-estrogênicos; 2) estudo das alterações epigenéticas na região promotora dos genes de receptores estrogênicos; 3) análise proteômica após exposição de células a estrógeno ou anti-estrógenos; 4) estudos funcionais de estrógeno e anti-estrógenos, incluindo mecanismos de sinalização intracelular e efeitos sobre a proliferação celular e apoptose. Os estudos sobre a expressão, regulação, sinalização intracelular e função dos receptores de estrógeno nesses sistemas poderão contribuir para melhor compreensão e tratamento de diversas condições patológicas, incluindo infertilidade masculina, câncer de mama e de próstata, distúrbios neurodegenerativos, e para o desenvolvimento de novos contraceptivos masculinos e entendimento dos mecanismos envolvidos na resistência aos fármacos durante o tratamento do câncer de mama. (AU)

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Publicações científicas (9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LOMBARDI, ANA PAOLA G.; PISOLATO, RAISA; VICENTE, CAROLINA M.; LAZARI, MARIA FATIMA M.; LUCAS, THAIS F. G.; PORTO, CATARINA S.. Estrogen receptor beta (ER beta) mediates expression of beta-catenin and proliferation in prostate cancer cell line PC-3. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 430, n. C, p. 12-24, JUL 15 2016. (08/56564-1, 14/05292-2)

CAVALCANTI, FERNANDA N.; LUCAS, THAIS F. G.; LAZARI, MARIA FATIMA M.; PORTO, CATARINA S.. Estrogen receptor ESR1 mediates activation of ERK1/2, CREB, and ELK1 in the corpus of the epididymis. JOURNAL OF MOLECULAR ENDOCRINOLOGY, v. 54, n. 3, p. 339-349, JUN 2015. (08/56564-1)

MAGALHAES LAZARI, MARIA FATIMA; GAMEIRO LUCAS, THAIS FABIANA; YASUHARA, FABIANA; OLIVEIRA GOMES, GISELE RENATA; SIU, ERICA ROSANNA; ROYER, CARINE; FERREIRA FERNANDES, SHEILLA ALESSANDRA; PORTO, CATARINA SEGRETI. Estrogen receptors and function in the male reproductive system. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 53, n. 8, p. 923-933, NOV 2009. (06/60406-7, 07/52471-6, 08/56564-1)

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DOS SANTOS PEREIRA, RENATO TAVARES; PORTO, CATARINA SEGRETI; FRANCIS ABDALLA, FERNANDO MAURICIO. Ovariectomy and 17 beta-estradiol replacement play a role on the expression of Endonuclease-G and phosphorylated cyclic AMP response element-binding (CREB) protein in hippocampus. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 382, n. 1, p. 227-233, JAN 25 2014. (08/56564-1)

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