Expressão do coativador-1alfa do peroxisome proliferator-activated receptor-gama (PGC-1alfa) em fígado e músculos esqueléticos soleus e plantaris de ratos machos Wistar submetidos ao exercício físico ..

Resumo

O exercício físico e a alimentação influenciam a termogênese adaptativa, que é o processo de dissipação de calor que ocorre na mitocôndria. Fazem parte desse processo a oxidação fosforilativa (OXPHOS) e a beta oxidação, que metabolizam glicose e ácidos graxos livres, respectivamente. A termogênese adaptativa é realizada por enzimas mitocondriais, cuja regulação de- pende dos estímulos ambientais que são enviados via sistema nervoso adrenérgico e AMPc, no caso do exercício físico.e pela via dos nutrientes (seqüência de proteínas intracelulares pouco conhecidas) no caso da alimentação. Esses estímulos alcançam a proteína PGC-1 (peroxisome proliferator activated receptor-coactivator 1) que é co-fator dos receptores nucleares PPAR-gama, que por sua vez estimula os fatores de respiração nuclear (NRF), que fazem a transcrição dos genes que codificam as enzimas da OXPHOS e da beta oxidação. Esses genes são transcritos no núcleo e transportados para a mitocondria. Alguns autores tem reportado que a resposta mitocondrial ao estímulo da PGC-1α e β é tecido específica e que a função mi-tocondrial está relacionada à sensibilidade à insulina. Vários estudos tem avaliado a função da PGC-1 à e p e da mitocôndria em diferentes tecidos isoladamente, o que dificulta a compreensão das respostas e de sua inter-relação com a resistência à insulina. O objetivo do presente estudo é avaliar as funções dos co-fatores PGC-1α e β e das mitocôndrias, em tecidos onde a termogênese é alta, investigando sua associação com a sensibilidade à insulina. Serão estudados, músculo esquelético plantaris, músculo cardíaco, tecido hepático e tecido adiposo branco de ratos machos Wistar, mantidos sedentários ou em roda de atividade, com dieta normal ou rica em gordura. As funções da PGC-1 serão avaliadas pelo Western Blot com anticorpos específicos, as mitocôndrias pela imunofluorescência e a sensibilidade à insulina pelo clamp euglicêmico hiperinsulinêmico. (AU)