Efeito de glicolipidios de paracoccidioides brasiliensis sobre a resposta imune inata e adaptativa de individuos saudaveis curados de pcm.

Resumo

A paracoccidioidomicojse (PCM) é micose profunda causada pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis, endêmica no Brasil e outros países da América latina. A resposta do hospedeiro a esse fungo é mediada principalmente pela imunidade celular, observando-se uma imunossupressão predominantemente antígeno-específico; e nos pacientes com as forma mais graves, também inespecífica. O principal antígeno extraído do fungo é a gp43, porém existem componentes glicolipídicos na superfície do fungo que podem apresentar estruturas únicas, não vistas em células de mamíferos. Alguns desses compostos possuem grande capacidade antigênica, ou em outros casos, são capazes de causar efeitos imunossupressores. Diferentes glicolipidios podem ativar receptores Toll-like, com importantes papéis na resposta imune, ou ainda ativar células NK-T, importantes células reguladoras, e com isso, modular a resposta imunológica. Do extrato do P. brasiliensis, observou-se que determinados glicolipidios são capazes de inibir proliferação, demonstrando seu papel imunomodulador em animais, porém em humanos seu efeito nunca foi estudado. Por isso, o objetivo desse trabalho é avaliar o efeito de duas frações do extrato de glicolipidios sobre a imunidade inata e adaptativa de pacientes sadios com ou sem histórico prévio de PCM. Para tal, avaliaremos os efeitos de cada fração sobre a capacidade de apresentação de antígenos, a expressão de moléculas co-estimulatórias, a expressão de receptores Toll-like em células dendríticas e monócitos, assim como a resposta de ativação e proliferação de células T co-cultivadas com células APC e a expansão de células NK-T. (AU)