Papel dos leucócitos na fisiopatologia da anemia falciforme

Resumo

Anemia falciforme (AF) é uma desordem na síntese de hemoglobina causada por uma mutação pontual que leva a substituição de um aminoácido e conseqüentemente ocorre à produção de uma hemoglobina defeituosa, HbS. Em locais com baixa concentração de O2, essa hemoglobina polimeriza resultando em uma série de alterações que podem culminar em crises vaso-oclusivo. A HU é um agente quimioterápico que vem sendo utilizada com sucesso no tratamento da AF. Essa droga além de elevar os níveis de HbF, que ajuda a evitar a polimerização da HbS, também reduz o número de células brancas. A AF é uma doença inflamatória crônica caracterizada também por níveis de citosinas alteradas, além de um elevado número de leucócitos e lesões nas células endoteliais. Assim a remoção das células inflamatórias por apoptose é fundamental para a resolução do processo inflamatório. Em um estudo recente, realizado em nosso laboratório, demonstrou-se que a apoptose espontânea dos neutrófilos de pacientes AF parece está inibida quando essas células estão cultivadas "in vitro". Essa inibição ocorre através de uma via dependente de AMPc, o qual está 2 vez mais elevado nos neutrófilos de pacientes AF quando comparado aos neutrófilos controle. Além disso, há indícios de que citosinas presentes no soro AF seriam responsáveis pelo aumento de AMPc e redução da apoptose nessas células. Como conseqüência há um prolongamento da sobrevida dos neutrófilos podendo agravar ainda mais o sítio inflamatório nessa doença, tornando-se importante uma melhor compreensão dos fatores que estariam envolvidos na inibição da apoptose em neutrófilos AF. (AU)