Padronização do transplante de medula óssea de camundongos transgênicos falciformes e indução inflamatória e avaliação do papel das plaquetas in vivo na vaso-oclusão

Resumo

Anemia falciforme (AF) é uma desordem na síntese de hemoglobina causada por uma mutação pontual que leva à substituição de um aminoácido e conseqüentemente ocorre a produção de uma hemoglobina defeituosa, HbS. Em locais com baixa [02], essa hemoglobina polimeriza resultando em uma série de alterações que podem culminar em crises de vaso-oclusão com conseqüências graves. A AF é uma doença inflamatória crônica caracterizada também por leucocitose e lesões nas células endoteliais. Os leucócitos possuem um papel importante na AF, pois são células grandes, pouco deformáveis e se aderem facilmente ao endotélio vascular ativado, além de interagirem com eritrócitos circulantes. As células endoteliais ativadas, também são essenciais no vaso-oclusão, uma vez que expressam moléculas de adesão além de fatores teciduais. Já as plaquetas possivelmente apresentam um papel importante na inflamação presente nos pacientes falciformes estando envolvidas na formação de agregados celulares que contribuem com a inflamação vascular e danos em tecidos. Atualmente um modelo de camundongo transgênico falciforme vem sendo bastante utilizado nos estudos in vivo da AF. Assim, o objetivo desse projeto baseia-se na padronização de técnicas de transplante de medula óssea de camundongos falciformes para camundongos selvagens previamente preparados com o intuito de aumentar a colônia de animais transgênicos; padronização da indução de um processo inflamatório e conseqüentemente vaso-oclusivo em camundongos falciformes; e avaliação da participação das plaquetas no processo vaso-oclusivo em camundongos falciformes. (AU)