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Padronizacao do transplante de medula ossea de camundongos transgenicos falciformes e inducao inflamatoria e avaliacao do papel das plaquetas in vivo na vaso-oclusao.

Grant number: 11/50959-7
Support Opportunities:Scholarships in Brazil - Post-Doctoral
Start date: September 01, 2011
End date: August 31, 2014
Field of knowledge:Health Sciences - Medicine
Principal Investigator:Nicola Amanda Conran Zorzetto
Grantee:Camila Bononi de Almeida
Host Institution: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brazil

Abstract

Anemia falciforme (AF) é uma desordem na síntese de hemoglobina causada por uma mutação pontual que leva à substituição de um aminoácido e conseqüentemente ocorre a produção de uma hemoglobina defeituosa, HbS. Em locais com baixa [02], essa hemoglobina polimeriza resultando em uma série de alterações que podem culminar em crises de vaso-oclusão com conseqüências graves. A AF é uma doença inflamatória crônica caracterizada também por leucocitose e lesões nas células endoteliais. Os leucócitos possuem um papel importante na AF, pois são células grandes, pouco deformáveis e se aderem facilmente ao endotélio vascular ativado, além de interagirem com eritrócitos circulantes. As células endoteliais ativadas, também são essenciais no vaso-oclusão, uma vez que expressam moléculas de adesão além de fatores teciduais. Já as plaquetas possivelmente apresentam um papel importante na inflamação presente nos pacientes falciformes estando envolvidas na formação de agregados celulares que contribuem com a inflamação vascular e danos em tecidos. Atualmente um modelo de camundongo transgênico falciforme vem sendo bastante utilizado nos estudos in vivo da AF. Assim, o objetivo desse projeto baseia-se na padronização de técnicas de transplante de medula óssea de camundongos falciformes para camundongos selvagens previamente preparados com o intuito de aumentar a colônia de animais transgênicos; padronização da indução de um processo inflamatório e conseqüentemente vaso-oclusivo em camundongos falciformes; e avaliação da participação das plaquetas no processo vaso-oclusivo em camundongos falciformes. (AU)

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Scientific publications
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ALMEIDA, CAMILA BONONI; BOTELHO SOUZA, LUCAS EDUARDO; LEONARDO, FLAVIA COSTA; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; WERNECK, CLAUDIO C.; COVAS, DIMAS TADEU; COSTA, FERNANDO FERREIRA; CONRAN, NICOLA. Acute hemolytic vascular inflammatory processes are prevented by nitric oxide replacement or a single dose of hydroxyurea. Blood, v. 126, n. 6, p. 711-720, . (11/50959-7)
NICOLA CONRAN; CAMILA BONONI ALMEIDA. Hemolytic vascular inflammation: an update. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, v. 38, n. 1, p. 55-57, . (11/50959-7)
ALMEIDA, CAMILA BONONI; SCHEIERMANN, CHRISTOPH; JANG, JUNG-EUN; PROPHETE, COLETTE; COSTA, FERNANDO FERREIRA; CONRAN, NICOLA; FRENETTE, PAUL S.. Hydroxyurea and a cGMP-amplifying agent have immediate benefits on acute vaso-occlusive events in sickle cell disease mice. Blood, v. 120, n. 14, p. 2879-2888, . (11/50959-7, 07/58533-3)