Síntese de pró-fármacos dendriméricos potencialmente antichagásicos e leishmanicidas: derivados de hidroximetilnitrofural, 3-hidroxiflavona e quercetina

Resumo

A leishmaniose e a doença de Chagas afetam fundamentalmente a população de países pobres e em desenvolvimento. A estimativa de infecção humana por T. cruzi é de 16-18 milhões de casos e ocorre desde o sul dos Estados Unidos até a Argentina. Aproximadamente 20 milhões de pessoas correm o risco de contrair esta infecção. Já a leishmaniose é endêmica em 88 países da América Latina, África, Ásia e sul da Europa. Aproximadamente 350 milhões de pessoas correm o risco de contrair a infecção com prevalência mundial de 12 milhões de ocorrências. Apesar de serem doenças que afetam parcela significativa de pessoas, ainda há a necessidade de desenvolvimento de novos fármacos para a terapêutica, uma vez que os poucos disponíveis muitas vezes apresentam toxicidade elevada e eficácia discutível. Frente a este fato, este projeto tem como objetivo o planejamento de novos quimioterápicos para estas endemias tropicais. Trabalhos anteriormente desenvolvidos pelo grupo mostram que o derivado hidroximetilado do nitrofural apresentou características promissoras, como maior atividade in vitro nas formas triposmatigotas e amastigotas em relação ao benznidazol e menor toxicidade que o nitrofural. Os flavonóides têm sido, também, amplamente estudados como potências agente antiparasitários. Uma abordagem interessante no desenvolvimento de novos fármacos é a utilização da latenciação e de nanocompostos dendriméricos. Por meio destas metodologias de introdução de novos fármacos, o objetivo deste projeto é sintetizar pró-fármacos dendriméricos formados com inositol, como foco central, e dendrons contendo ácido L(-)-málico e hidroximetilnitrofural, 3-hidroxiflavona e quercetina. Almeja-se alcançar a liberação prolongada, diminuição da toxicidade, aumento da eficácia e melhoria das características físico-química dos flavonóides. (AU)