Estudos dos três isotipos do receptor ativador de proliferação de peroxissomos (hPPAR) e da interação destes com receptor de retinoides X hRXRalfa em solução usando espalhamento de raios-X a baixo ângulo

Resumo

Os receptores nucleares são de suma importância para os processos de sinalização intercelular nos eucariotos, uma vez que possuem a capacidade de convergir diferentes sinais internos e externos na regulação de programas genéticos, afetando todos os aspectos da vida dos organismos multicelulares, tais como embriogênese, homeostase, reprodução, crescimento e morte celular. A regulação transcricional e a seletividade promovida por estas proteínas têm fomentado intensas pesquisas, as quais têm como objetivo decifrar a complexa rede de eventos moleculares que relatam sua forma de ação. Hoje em dia, o conhecimento completo das regras moleculares que definem a maneira de promover o controle espacial e temporal da expressão gênica pelos receptores nucleares ainda é um grande desafio. Neste contexto, o principal objetivo deste projeto é realizarmos estudos de SAXS das interações dos três isotipos do receptor ativador de proliferação peroxossomal humano, respectivamente hPPAR±, hPPAR² e hPPAR³ com a isoforma ± do receptor do ácido 9-cis retinóico (hRXR±). Os isotipos do PPAR e o RXR serão analisados em diferentes condições, tais como: as proteínas completas, as construções contendo os domínios de ligação ao DNA e ao ligante (DBD-LBD) e as construções formadas apenas pelo domínio de ligação ao ligante (LBD). Os resultados obtidos permitirão a determinação da localização espacial dos diferentes domínios dos receptores nucleares completos, podendo levar a verificação de mudanças conformacionais, caso ocorram, quando os mesmos forem expostos a seus ligantes, elementos responsivos e ou cofatores; bem como a outros elementos da superfamília. (AU)