Investigação da função da proteína tirosina fosfatase de baixa massa molecular (LMW-PTP) na adesão de osteoblastos e formação óssea

Resumo

O estudo de diferentes condições fisiológicas, normais ou patológicas, em tecidos mineralizados tem obtido destaque nos últimos anos, devido principalmente a um grande interesse em doenças decorrentes da privação nutricional ou do aumento da expectativa de vida, como a osteoporose, e a necessidade de um maior conhecimento da interação osteoblastos/ material na busca por materiais osteo-substitutos ideais. Neste sentido, conhecer novas "proteínas-chaves" que estão sob o controle da adesão e maturação de osteoblastos, reveste-se de real interesse para o avanço científico nesta área. No caso da osteoporose, por exemplo, há uma grande necessidade em se desenvolver terapias com eficiência na formação óssea (exercida pelos osteoblastos maduros) e não somente ação de osteoclastos, que promovem a reabsorção do tecido. Estudos preliminares realizados por nosso grupo de pesquisa apontam a Proteína Tirosina Fosfatasse de Baixa Massa Molecular Relativa (LMWPTP) como uma proteína-chave na formação óssea, porém, não se conhece a função real desta fosfatasse nos mecanismos em questão. Assim sendo, nossos objetivos são: 1) avaliar o envolvimento da LMW-PTP nos eventos bioquímicos requeridos para a adesão celular, 2) avaliar a proliferação de osteoblastos super-expressando LMW-PTP através de transfecção transiente, 3) utilizar RNAi para investigar a importância da LMW-PTP durante a diferenciação de osteoblastos, 4) identificar a distribuição espaço temporal da LMW-PTP durante o desenvolvimento de ossos longos, 5) usar seqüestradores de óxido nítrico (NO) para explorar sua participação como modulador da atividade de LMW-PTP, 6) comparar a expressão e atividade de LMW-PTP em cultura primária de osteoblastos provenientes de animais com osteoporose e animais controle. (AU)