Bases moleculares do controle da proliferação celular e origem de neoplasias na era de genômica e proteômica

Resumo

Este projeto visa a atualização e ampliação do projeto Temático desenvolvido nos últimos 5 anos (Proc. No. 95/9344-4). O Objetivo Geral é desvendar as bases moleculares dos processos normais e regulados de proliferação e diferenciação celular e do desvio deste controle, que ocorre em células que dão origem a tumores, utilizando modelos de transgênese em sistemas celulares e em animais, alem de tecnologias de Genômica, Proteômica, Engenharia de Tecidos e Bioinformática. Como Objetivos Experimentais específicos, propõe-se realizar: 1) análise da expressão de genes associados com o controle de proliferação e diferenciação celular e com a origem de neoplasias; 2) busca, isolamento e caracterização estrutural de genes diferencialmente expressos na presença de agentes mitogênicos, indutores de diferenciação, vírus tumorais e agentes anti-tumorais/anti-proliferativos; 3) análise funcional, in vitro, de genes isolados no item 2; 4) análise funcional, in vivo, de genes isolados no item anterior; gerando animais transgênicos e "knock-out"; 5) isolamento, cultura, caracterização e modificação genética de células obtidas de tecidos e órgãos humanos; 6) análise e isolamento de novos genes humanos e de animais; 7) produção de proteínas recombinantes de interesse científico e biotecnológico; 8) geração de anticorpos policlonais específicos contra proteínas de interesse no projeto. A viabilidade do projeto baseia-se numa Equipe consolidada de cerca de 30 pessoas, distribuídas em 2 laboratórios (Laboratório de Biologia Celular e Molecular e Unidade de Ilhotas Pancreáticas Humanas) bem equipados e numa rede de interações ("networking") com grupos nacionais e estrangeiros. Além de contribuir para a geração de novos conhecimentos relevantes, espera-se continuar formando pessoal bem treinado e qualificado para utilizar os conhecimentos gerados no projeto para desenvolver e formular novas estratégias de Terapia Celular e Molecular de doenças. (AU)