Defeitos genetico-moleculares e aspectos clinicos de pacientes com sindrome da hiper-igm autossomica.

Resumo

A síndrome de Hiper IgM (HIGM) é uma imunodeficiência primaria pouco freqüente, caracterizada por infecções recorrentes e níveis plasmáticos normais ou elevados de IgM e níveis diminuídos ou ausentes de IgG, IgA e IgE . É caracterizada também por defeito no processo de recombinação somática (CSR), hipermutação somática (SHM) e na formação do centro germinativo (GC), eventos cruciais na troca de isótipo de cadeia pesada de imunoglobulinas. Clinicamente HIGM caracteriza-se pela susceptibilidade dos pacientes a infecções bacterianas recorrentes do trato respiratório e infecções por patógenos oportunistas. Sete defeitos conhecidos podem causar a síndrome de HIGM. A HIGM1 é uma desordem causada por mutações no gene que codifica a molécula ligante CD40 (CD40L, CD154 ou TNFSF5) expresso na superfície de células T ativadas, sendo a forma ligada ao cromossomo X. Dentre as formas autossômicas, a HIGM2 é causada por mutações no gene da Activation-lnduced Cytidine Deaminase, (AICDA, AID ou CDA2), sendo esta a forma autossômica mais freqüente. A HIGM3 é causada por mutações no gene CD40 (TNFRSF5), sendo imunológica e clinicamente indistinguível da HIGM 1. A HIGM4 está associada a defeitos na CSR, sem danos a SHM. A HIGM 5 origina-se de defeitos na Uracil DNA Glicosilase (UNG). Existem ainda defeitos no modulador essencial NF-κB, e no NFKBIA, que codifica IκBα, que podem levar a HIGM. Uma vez que estes defeitos genético-moleculares resultam em características clínicas similares, o estudo molecular e genético é importante para a realização do diagnóstico diferencial, estratégia terapêutica e prognostica dos casos. O objetivo deste trabalho é investigar os defeitos genético-moleculares de pacientes com HIGM autossômica, analisando suas particularidades genotípicas e fenotípicas, em um grupo de pacientes brasileiros com diagnóstico clínico de HIGM. (AU)