Estudos de associacao e de farmacogenetica na epilepsia de lobo temporal mesial

Resumo

A epilepsia do lobo temporal mesial (ELTM) é a mais freqüente síndrome epilética, sendo frequentemente associada à esclerose mesial temporal (EMT). A ELTM tem importância clínica devido à alta proporção de pacientes refratários à medicação antiepiléptica. Vários fatores causais têm sido atribuídos a refratariedade medicamentosa, incluindo influências ambientais e genéticas. Dentre as causas genéticas, podem participar os polimorfismos em genes codificadores de proteínas envolvidas no transporte de e metabolização das drogas antiepiléticas (DAEs). Acredita-se que variações alélicas nestes genes podem ser responsáveis pela atuação ineficiente das DAEs no cérebro, levando à refratariedade medicamentosa. Além do aspecto da refratariedade, temos interesse em investigar genes candidatos para os achados neuropatológicos da EMT. Recentemente, genes ligados a processos inflamatórios, como a IL-1ß têm sido implicados com a ELTM em humanos e em modelos animais. Outro fato importante é que identificamos uma expressão diferencial do gene PTPRM em hipocampo humano extraído cirurgicamente nas ELTM refratárias sem antecedentes familiais (esporádicas). A partir dessas observações, este projeto se propõe: a) investigar se os genes IL-1ß e PTPRM podem ter um papel relevante na fisiopatologia da ELTM associada à EMT sem antecedentes familiais; b) avaliar se os polimorfismos em genes do citocromo P450 e em genes envolvidos no transporte de DAEs no cérebro podem estar relacionados com a refratariedade medicamentosa na ELTM. Para atingir estes objetivos, estudaremos grupos 4 grupos de pacientes com ELTM i) grupo 1: pacientes com ELTM com atrofia hipocampal ii) grupo 2 pacientes com ELTM sem atrofia hipocampal, iii) grupo 3 pacientes com ELTM respondedores a DAEs e iv) grupo 4 pacientes com ELTM refratária ao tratamento com DAEs. Empregaremos a genotipagem de SNPs através da técnica SNPlexTM Genotyping System (Applied Biosystems, USA). A análise estatística será realizada comparando-se grupos 1 e 2 no primeiro estudo e grupos 3 e 4 no segundo estudo, através de regreção logística. Este projeto se insere no âmbito do programa CINAPCE (MRC-UNICAMP). (AU)