Identificação de genes de predisposição ao transtorno afetivo bipolar

Resumo

A epilepsia de lobo temporal mesial (ELTM) é uma síndrome caracterizada por crises epilépticas recorrentes, decorrentes de descargas neuronais anormais no córtex cerebral. Dentre as epilepsias parciais, a ELTM é a mais freqüente, representando 40% dos casos, sendo comumente associada à esclerose mesial temporal. Em famílias apresentando recorrência desta síndrome (ELTMF) observa-se variação na gravidade das crises entre indivíduos afetados, mesmo dentro de uma mesma família. Análise do padrão de herança genética sugeriu a presença de um lócus maior responsável pela ELTMF em conjunto com outros loci de menor efeito, possivelmente alterando o fenótipo principal. Recentemente, nosso grupo identificou um lócus principal para ELTMF dentro de uma região candidata de 6 cM localizada em 18p11.3-11.2. O objetivo principal deste projeto é mapear loci contendo genes modificadores do fenótipo na ELTMF utilizando análise de ligação não-paramétrica a partir de genotipagem de 500.000 SNPs (Affimetrix ®), cobrindo todo o genoma humano em famílias segregando ELTMF. Para maximizar o grau de informação e minimizar o problema de múltiplos testes, será desenvolvida uma nova estratégia denominada “análise de blocos-alvo”, e adaptação das análises para um novo algoritmo que incorporará a variabilidade fenotípica entre os indivíduos afetados. Os resultados destes estudos podem fornecer informações relevantes a respeito do prognóstico clínico dos pacientes e novos alvos para tratamento da ELTMF. (AU)