Metabolismo de aminoácidos de Trypanosoma cruzi: alvos putativos para terapia

Resumo

A terapia contra a doença de Chagas mediante o uso do benzonidazol é efetiva na fase aguda da infecção, mas a sua eficiência na fase crônica ainda é controversa (revisado por Urbina & Docampo, 2003). Na maior parte dos casos os pacientes cursam a fase aguda sem manifestações clinicas, ou com sintomas não específicos que não permitem diagnosticar a aquisição da infecção. Isto faz com que a maior parte dos pacientes não seja diagnosticada em tempo, perdendo a chance de lançar mão de tratamentos mais eficientes. Esses fatos reforçam a necessidade de novas abordagens terapêuticas que permitam "per se" ou em combinação com o benzonidazol otimizar o tratamento da fase crônica da doença. Está demonstrada na literatura a participação de aminoácidos tais como prolina, glutamato, aspartato e arginina em processos relevantes da biologia do T. cruzi tais como a diferenciação, administração dos recursos energéticos da célula e a resistência a diferentes tipos de estresse, além da sua participação na geração de energia. Porém, chama a atenção o fato de haver ainda poucos estudos na literatura sobre a identificação de funções relevantes para a biologia do parasita, associadas a outros aminoácidos pouco abordados até agora em Trypanosoma cruzi. O estudo da especificidade dos transportadores e enzimas do metabolismo desses e outros aminoácidos do T. cruzi, é de interesse com vistas á sua exploração coma alvos para a obtenção de inibidores seletivos. Propõe-se: (1) Identificar aminoácidos com funções relevantes na biologia do parasita além da sua participação como constituintes das proteínas não abordados até agora (como hipótese propomos leucina, isoleucina e histidina). (2) Caracterizar bioquimicamente o transporte desses aminoácidos em T. cruzi. (3) Analisar as enzimas envolvidas no metabolismo energético de prolina e glutamato, aminoácidos cujo transporte em T. cruzi já foi estudado pelo nosso grupo. (4) Procurar e/ou desenhar análogos dos substratos dos transportadores e enzimas caracterizados para avaliar sua atividade tripanocida in vitro e, dependendo dos resultados a serem obtidos, in vivo. (AU)