Metabolismo de histidina: o papel da via histina-glutamato na biologia do Trypanosoma cruzi

Resumo

O Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, é capaz de utilizar carboidratos e aminoácidos como fontes de carbono e energia. Vários aminoácidos mostraram também estar envolvidos em outros processos fundamentais para a progressão do ciclo de vida do parasito. O aminoácido histidina participa em diversos organismos de uma grande quantidade de funções biológicas (como antioxidante fornecedor de intermediários metabólicos através da conversão a glutamato, regulador da disponibilidade de metais como Cu2+ ou Ni2+ através da sua coordenação, entre outros). Porém, seu estudo foi pouco abordado em tripanosomatídeos. A conversão de histidina em glutamato, aminoácido cujo metabolismo vem sendo estudado no nosso laboratório, parece plausível, já que os genes codificastes das enzimas dessa via metabólica foram identificados no genoma de T. cruzi. São os objetivos principais deste projeto: 1. Caracterizar o transporte de histidina em T. cruzi; 2. Caracterizar sob o ponto de vista bioquímico e molecular as enzimas da via histidina - glutamato (histidina amônio liase, urocanato hidratase, imidazolona propionase e formiminoglutamase); 3. Avaliar o efeito de inibidores dessas enzimas sobre os diferentes aspectos da biologia do T. cruzi (replicação, efetividade, diferenciação, metabolismo energético). (AU)