Efeito da administracao cronica de corticosterona sobre medidas de ansiedade e memoria e sobre a neurogenese hipocampal

Resumo

Glicocorticóides são essenciais para a manutenção de uma grande variedade de processos fisiológicos e comportamentais. Entretanto, a exposição de forma contínua a glicocorticóides, como aquela que ocorre durante os períodos de estresse crônico, leva à ansiedade mal adaptativa e/ou depressão, bem como à disfunção e morte de neurônios hipocampais. Uma das principais classes de drogas utilizadas na clínica para o tratamento dos transtornos de ansiedade e humor é composta pelos inibidores de recaptação de monoaminas, como o antidepressivo tricíclico imipramina. Tem sido demonstrado que o tratamento crônico com drogas antidepressivas aumenta a neurogênese hipocampal em animais de laboratório, revertendo os efeitos acarretados pelo estresse crônico e pela administração crônica de cortiscoterona. O objetivo do presente trabalho será observar os efeitos do tratamento crônico com corticosterona (200 mg, 21 dias) sobre o comportamento de ratos submetidos a modelos de ansiedade e memória (labirinto em T elevado e esquiva inibitória). Paia a análise da atividade motora os animais serão submetidos a um campo aberto. A opção pela utilização de um modelo de memória dá-se em função do fato do hipocampo ser uma estrutura fundamentalmente relacionada a processos cognitivos. Alguns autores propõem que a ansiedade reflita uma disfunção primariamente cognitiva e secundariamente emocional, sinalizando uma tendência geral do indivíduo para resolver conflitos diante de um viés altamente negativo. Neste trabalho, o efeito do tratamento crônico (21 dias) com o antidepressivo tricíclico imipramina (15 mg/kg, 1 ml/kg) concomitante ao tratamento crônico com corticosterona sobre as medidas comportamentais também será examinado. Paralelamente à análise comportamental, serão realizadas análises imunohistoquímicas para processos neurogênicos com o uso de anticorpos anti-NeuN (neurônios), anti-MBP (oligodendrócitos), anti-GFAP (astrócitos) e anti-CD11 (microglia ativada). Para a determinação da ocorrência de proliferação celular será utilizado o anticorpo primário Ki67 e para determinação da ocorrência de sinaptogênese será utilizado o anticorpo primário GAP43 (Growth associated protein 43). (AU)