Avaliação do mecanismo de efeito anti-apoptótico de galectina-3 em células de glioma e seu papel no desenvolvimento de áreas de pseudopaliçada in vivo

Resumo

O câncer vem sendo estudado por diversos pesquisadores a fim de se entender melhor seu desenvolvimento e métodos de combate. Entre os tipos de câncer, os gliomas, tumores do sistema nervoso central, são largamente estudados devido as suas altas taxas de letalidade, sendo os astrocitomas, mais necessariamente os glioblastomas, as neoplasias mais comuns e que possuem pior prognóstico.Os glioblastomas são refratários aos principais métodos de tratamento por sua plasticidade, crescimento infiltrativo e heterogeneidade. Histologicamente, estes tumores apresentam atipia nuclear, altas taxas de mitose e áreas de pseudopaliçada.Postula-se que estas áreas sejam compostas por células migrantes de ambientes necróticos, os quais são também hipóxicos devido a sua distância de vasos sangüíneos e expressam o Fator Induzido por Hipóxia (HIF-1). Esta molécula atua na indução de diversos genes de adaptação a privação de oxigênio e está correlacionada à outra proteína largamente estudada devido a suas diversas habilidades, a galectina-3.A galectina-3 pertence à família das galectinas, moléculas que possuem como característica a ligação a resíduos de carboidratos, sendo descrita como provável biomarcador para gliomas. Em nossos estudos utilizando-se uma linhagem de glioma híbrido humano/murino, NG97ht, constatou-se, através de imunoistoquímica, que há expressão desta proteína somente em áreas de pseudopaliçada, porém não em suas áreas adjacentes.Ensaios in vitro realizados por nosso grupo demonstraram que a galectina-3 é positivamente regulada pela hipóxia, além de demonstrar que esta proteína é um fator chave na proteção destas células contra a morte celular durante a privação de oxigênio e nutrientes, mimetizando condições necróticas de pseudopaliçada in vivo, destacando-se as habilidades anti-apoptóticas da galectina-3. Embora uma de suas possíveis funções tenha sido elucidada, os mecanismos de atuação e de indução da galectina-3 ainda são obscuros. São descritos diversos fatores de transcrição, como NF-ºB e RUNX-2 entre outros, que podem atuar na indução do gene de galectina-3, como também é possível que a hipóxia, mais precisamente HIF-1±, seja um fator de indução direta desta proteína.Deste modo, este projeto visa explorar os papéis pró-tumorais da galectina-3, podendo torná-la um possível alvo em terapias anti-neoplásicas, entendendo melhor seus mecanismos de proteção contra a morte celular e controle de expressão em ambientes hipóxicos, além de estudar suas possíveis funções in vivo no desenvolvimento de áreas de pseudopaliçada, e também estendendo seus estudos para outras linhagens de glioblastoma.