ATIVAÇÃO DE "TOLL LIKE RECEPTOR" (TLR) NO HIPOTÁLAMO DE RATOS E A MODULAÇÃO DO BALANÇO ENERGÉTICO: O PAPEL DAS PROTEÍNAS AMPK/ACC E mTOR

Resumo

A prevalência da obesidade e de indivíduos com sobrepeso vem aumentando de maneira expressiva, devido principalmente a fatores comportamentais. Entretanto, o corpo humano foi "programado" para garantir sua sobrevivência em ambientes hostis, onde a disponibilidade de comida era imprevisível; com isso, a herança genética de nossos ancestrais voltada para a economia de energia associada aos fatores comportamentais da vida moderna contribui ainda mais para o crescimento desta epidemia.No hipotálamo, a insulina e a leptina atuam sobre neurônios que são responsáveis pela saciedade e pelo gasto energético, além de modularem a atividade das proteínas AMPK, ACC e mTOR, as quais estão envolvidas no controle do balanço energético hipotalâmico.Atualmente, os processos inflamatórios que acompanham o quadro de obesidade tem sido alvo das pesquisas que buscam entender sua origem. Citocinas pró-inflamatórias são responsáveis por ativarem serina quinases, que por sua vez fosforilam em serina proteínas que participam da via de sinalização da leptina e da insulina, interferindo na propagação do sinal intracelular desses hormônios. O consumo elevado de gorduras saturadas e a presença de patógenos podem levar a um aumento na expressão dessas citocinas através da ativação de receptores do tipo TOLL LIKE RECEPTOR (TLR). Sendo assim, a interferência nas vias de sinalização desses hormônios por moléculas provenientes da ativação do TLR pode gerar um desbalanço energético entre o ganho e o gasto calórico, podendo levar a obesidade. Logo, a modulação dessas proteínas após a ativação do TLR hipotalâmico pode ser um importante evento desencadeador dos processos inflamatórios crônicos; esses receptores também são alvos terapêuticos, além de contribuir para a elucidação de alguns dos complexos eventos que participam da gênese da obesidade. Dessa forma, o objetivo do presente estudo é avaliar os efeitos da ativação do TLR sobre a modulação da via AMPK/ACC e mTOR no hipotálamo.