IDENTIFICACAO E VALIDACAO FUNCIONAL DE NOVOS ALVOS DAS PKCs EM CELULA TRONCO EMBRIONARIA.

Resumo

Células tronco embrionárias (CTE) proliferam indefinidamente, mantendo a capacidade de se diferenciarem em vários tipos celulares (auto-renovação). Para o uso eficiente das CTE, na terapia celular, necessitamos desvendar processos específicos da diferenciação destas células, bem como os mecanismos moleculares que mantém as CTE indiferenciadas. Uma estratégia para a identificação das cascatas de sinalização que levam à proliferação e auto-renovação das CTE é a interferência seletiva sobre vias específicas. A família das proteínas cinases C (PKC) vem sendo apontada como serina/ treonina cinases fundamentais para os processos de proliferação e diferenciação das CTE. Infelizmente, o papel exato destas enzimas ainda não está claro. Hoje, com o desenvolvimento de moduladores específicos para as diferentes isoenzimas das PKCs é possível desvendar o papel específico destas cinases. A PKC zeta está envolvida em importantes processos de sinalização celular como, por exemplo, adesão e polarização celular. Esta isoenzima da PKC se encontra altamente expressa em CTE murina, porém o seu papel nestas células ainda não foi elucidado. No presente projeto, propomos identificar e caracterizar substratos (diretos e/ou indiretos) para a PKC zeta utilizando peptídeos moduladores específicos para esta enzima acoplado a técnicas de proteômica. A identificação e caracterização de substratos da PKC zeta nos auxiliará a desvendar cascatas de sinalização das CTE e processos de proliferação e auto-renovação destas células. Este trabalho servirá de base para futuros estudos que visam à aplicação clínica destas células na terapia celular. (AU)