Caracterização das diferentes isoenzimas das proteínas cinases C e seus substratos em células tronco embrionárias murinas não diferenciadas

Resumo

Células tronco embrionárias (CTE) são capazes de proliferar e se diferenciar em diferentes tipos celulares perante estímulos adequados. O uso de CTE para terapias de reposição celular é um grande desafio, necessitando compreender tanto os processos específicos da diferenciação das CTE como os processos que as mantém no seu estágio indiferenciado. As Proteína cinase C (PKC) tem sido muito estudada em diversos modelos de sinalização intracelulares e apontada como um componentes essencial em processos de proliferação e diferenciação das CTE. Porém o papel exato desta enzima ainda não foi elucidado, em parte porque, as PKCs constituem uma família de pelo menos 10 isoenzimas altamente conservadas e apenas recentemente moduladores específicos para as diferentes isoenzimas foram desenvolvidos. Neste projeto propomos estudar o papel das diferentes isoenzimas das PKCs em CTE não diferenciadas, determinando o estado de ativação e modificações pós-transducionais das mesmas. Através de moduladores específicos das diferentes isoenzimas das PKCs e de técnicas de proteômica visamos também identificar substratos diretos e indiretos específicos para as diferentes isoenzimas das PKCs em CTE não diferenciadas. A compreensão dos mecanismos regulatórios responsáveis pela manutenção do estado indiferenciado das CTE é essencial para o uso das mesmas na terapia celular. (AU)