Obesidade sindrômica: pesquisa de genes e segmentos cromossômicos associados à obesidade, descrição de novas síndromes e da variabilidade fenotípica em síndromes reconhecidas

Resumo

A obesidade é classificada de acordo com a sua etiologia genética em monogênica, sindrômica e poligênica. As formas monogênicas e sindrômicas são raras e a obesidade nestes casos é determinada exclusivamente ou tem um forte componente genético. A PWS constitui a forma sindrômica mais comum de obesidade. Um fenótipo "PWS-like" é descrito em algumas síndromes genéticas. Recentemente, identificamos novas regiões genômicas implicadas na etiologia de obesidade sindrômica. Este projeto tem como objetivo realizar uma triagem em todos os pacientes com obesidade sindrômica sem diagnóstico de PWS com um método baseado na técnica de MLPA. Desenvolveremos em nosso laboratório um kit com sondas sintéticas para detectar rearranjos cromossômicos que possam estar super-representados nestes pacientes. Aqueles com resultados normais serão reavaliados clinicamente e, de acordo com as características fenotípicas, serão investigados com a plataforma de SNP array "The Gene Chip Mapping 100K Set" (Affymetrix) para identificar novas regiões genômicas associadas com obesidade em síndromes genéticas. Este trabalho tem como objetivo descrever a variabilidade do fenótipo em síndromes conhecidas, caracterizar novas síndromes envolvidas com obesidade e identificar genes e segmentos cromossômicos envolvidos no balanço energético, contribuindo para a elucidação dos mecanismos moleculares do excesso ponderal nos portadores destas afecções e na população em geral. Ao final desta pesquisa, um teste diagnóstico rápido e de baixo custo será disponibilizado para obesidade, possibilitando analisar simultaneamente até 96 pacientes. (AU)