Estudo de polimorfismos do gene vdr em mulheres portadoras de endometriose

Resumo

A endometriose é uma condição esteróide-dependente na qual tecido histologicamente similar ao endométrio com glândulas e estroma cresce fora da cavidade uterina podendo causar dor pélvica, dismenorréia e infertilidade. Estima-se que aproximadamente 10-15% das mulheres em período reprodutivo, cerca de 40% das mulheres com dor pélvica e 50% das mulheres com problemas de fertilidade possuam esta doença.Muitas teorias foram propostas para tentar explicar o desenvolvimento das lesões endometrióticas: metaplasia das células epitelias celômicas do peritônio, disseminação de células endometriais pelo sistema linfático, menstruação retrógrada, falhas do sistema imunológico, angiogênese e produção de auto-anticorpos. Corroborando a teoria da menstruação retrógrada, a presença do refluxo menstrual anormal poderia irritar o peritônio que para defender-se secretaria fatores de crescimento e ativação que poderiam facilitar a implantação e o crescimento, e também induzir a metaplasia. Todavia, mais de 90% das mulheres em idade reprodutiva mostram pelo menos alguma menstruação retrógrada e nem todas apresentam endometriose. Dessa forma, fatores não identificados devem estar envolvidos, gerando a susceptibilidade para a lesão.Recentemente, a investigação de grande número de marcadores genéticos relacionados à função imunológica, neuroendócrina e reprodutiva e a investigação de interações gênicas têm revelado associação entre o desenvolvimento de endometriose e polimorfismos genéticos por diversos estudos.As teorias imunológicas sugerem que alterações no sistema imune poderiam impedir a capacidade de eliminar o endométrio da cavidade pélvica, uma vez que alterações na imunidade mediada pelas células T podem facilitar a implantação de fragmentos endometriais ou células em localizações ectópicas. Dessa forma, a endometriose tem sido considerada por alguns autores como uma doença auto-imune devido aos achados freqüentemente associados como a presença de auto-anticorpos e doenças auto-imunes associadas.A vitamina D é conhecida como um hormônio regulador da homeostase do cálcio e da mineralização óssea, mas estudos recentes também têm relacionado a vitamina D com a regulação do sistema imunológico, uma vez que a vitamina D suprime a proliferação de linfócitos e a síntese de imunoglobulinas, além de inibir a ação de fatores de transcrição pró-inflamatórios e a produção de diferentes citocinas: IL-2, IL-12, dentre outras.O receptor da vitamina D (VDR) é expresso na maioria das células do sistema imune incluindo linfócitos T CD4+ e CD8+, bem como as células apresentadoras de antígenos, macrófagos e células dendríticas, essas células também possuem a 1a-hidroxilase, enzima que catalisa a síntese da forma ativa da vitamina D. Polimorfismos no gene VDR (BmsI - T1056C, ApaI - G1025-49T, TaqI - G1024+283A e FokI - T2C) têm sido associados com a susceptibilidade a diferentes doenças auto-imunes e infecções em diversas populações.Pouco se sabe a respeito dos polimorfismos do gene VDR e suas implicações na função do gene, no entanto, nós hipotetizamos uma possível relação entre os polimorfismos desse gene e a endometriose. Poucos estudos foram realizados associando a endometriose e o sistema da vitamina D e, até o momento, não há estudos na literatura relacionando os polimorfismos do gene VDR com a doença. Dessa forma, o objetivo do presente estudo é avaliar a freqüência dos polimorfismos do gene VDR (T1056C, G1025-49T, G1024+283A e T2C) em mulheres portadoras de endometriose e no grupo controle com o intuito de associar tais polimorfismos à etiologia da endometriose . (AU)