Resposta à angiotensina II em artérias mesentéricas de resistência na obesidade: participação das MAPKs

Resumo

A obesidade é considerada um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento de condições como o diabetes tipo 2 e a hipertensão arterial. Um fator que pode levar à resistência à insulina e hipertensão na obesidade é a ativação do sistema renina-angiotensina (SRA). Alterações na resposta mediada pela angiotensina II (Ang II) no sistema vascular têm sido descritas em modelos animais de obesidade, assim como em humanos. Considerando que a Ang II ativa a via das MAPKs e que na obesidade há ativação dessa via em tecidos que regulam a homeostase energética, o objetivo do presente projeto será investigar o papel da via de sinalização das MAPKs no aumento da resposta à Ang II em ratos obesos. Para este estudo, ratos Wistar neonatos receberão injeções subcutâneas de glutamato monossódico (MSG) nos dias 2, 3, 4, 5 e 6 após o nascimento. Após 16 semanas será realizada a caracterização da obesidade e da resistência à insulina. Em seguida avaliaremos as respostas de artérias mesentéricas de resistência ao agente contrátil Ang II na presença e na ausência de endotélio. A especificidade das alterações da reatividade vascular à Ang II será avaliada pela comparação com as respostas mediadas pela noradrenalina (NA). A participação das MAPKs nas alterações da reatividade vascular observadas será avaliada pela incubação prévia dos segmentos vasculares (2 mm de comprimento) com inibidores específicos da ERK1/2, da p38 MAPK e da JNK. O papel das espécies reativas de oxigênio (EROs) no aumento da resposta à Ang II será também avaliado incubando-se os anéis com inibidor da NADPH oxidase ou com superóxido dismutase. Realizaremos também estudos moleculares para avaliação da expressão protéica das MAPKs (técnica de Western Blotting) e dos receptores para Ang II (AT1 e AT2). A geração de espécies reativas de oxigênio será avaliada pela técnica da dihidroetidina. Assim, pretendemos no presente projeto, entender os mecanismos envolvidos nas alterações da reatividade vascular na obesidade. (AU)