Participacao do tecido adiposo nas alteracoes da reatividade vascular em aorta de ratos obesos com resistencia a insulina: efeito das citocinas, do sistema endocanabinoide e da ampk.

Resumo

Na obesidade ocorre disfunção do tecido adiposo branco (TAB), com aumento na liberação de citosinas pró-inflamatórias e compostos pertencentes à família dos endocanabinóides. Grande parte dos efeitos promovidos pelos produtos liberados do TAB é mediada pela proteína quinase ativada por AMP (AMPK), enzima que participa do metabolismo lipídico e está envolvida nos efeitos benéficos da metformina. No entanto, os mecanismos pelos quais os fatores liberados pelo TAB interferem na função vascular ou como a AMPK pode interferir na modulação da função vascular na obesidade não estão esclarecidos. O glutamato monossódico (MSG) tem sido utilizado para indução de resistência à insulina e obesidade em animais de laboratório. Neste modelo, demonstramos recentemente em nosso laboratório alterações vasculares com aumento da resposta contrátil e redução da resposta relaxante dependente de endotélio no leito arteriolar mesentérico. Demonstramos também que a metformina, além de corrigir as alterações metabólicas neste modelo, apresenta efeitos vasculares importantes corrigindo as alterações da resposta vasoconstritora e vasodilatadora dependente de endotélio. Estudos paralelos de reatividade vascular na aorta demonstraram resultados opostos àqueles observados no mesentério, com reduzida resposta vasoconstritora e aumentada resposta vasodilatadora dependente de endotélio. Os mecanismos envolvidos nestas alterações não foram ainda investigados. Assim, pretendemos no presente projeto, avaliar a participação do tecido adiposo visceral, das principais citosinas liberadas por ele e do sistema endocanabinóide sobre a reatividade vascular da aorta de ratos obesos-MSG. Avaliaremos também o efeito do bloqueio da AMPK e do tratamento com metformina sobre a liberação de citosinas e a reatividade vascular neste modelo. Pretendemos neste estudo, entender o papel dos fatores liberados pelo TAB nas alterações vasculares na obesidade, e o efeito de fármacos nessas alterações. (AU)