Estudo dos fatores envolvidos na formação de corpúsculos lipídicos, induzidos por uma Fosfolipase A2, isolada do veneno de serpente: síntese e metabolismo de lipídios

Resumo

Os venenos de serpentes do gênero Bothrops contêm concentrações elevadas de fosfolipases A2 secretadas (sFLA2), que apresentam homologia estrutural e funcional com as FLA2s de mamíferos do mesmo grupo, cujos níveis estão aumentados em doenças inflamatórias, tal como a aterosclerose. Recentemente, demonstramos que a MT-III, uma sFLA2 do grupo IIA, induziu aumento na formação de corpúsculos lipídicos e na expressão da ADRP, proteína envolvida na formação de corpúsculos lipídicos e na diferenciação de macrófagos em células espumosas. No entanto, os mecanismos envolvidos, nos efeitos desencadeados pela MT-III, em particular aqueles relacionados à expressão da ADRP e ao acúmulo e síntese de lipídeos não foram esclarecidos. Desse modo, este estudo tem por objetivos avaliar os efeitos da MT-III em macrófagos, com ênfase nos fatores envolvidos com o metabolismo lipídico. Para tanto, serão avaliados os efeitos da MT-III I) na expressão gênica das enzimas envolvidas com a síntese de triacilglicerol e colesterol; II) nos níveis intracelulares desses lipídeos III) na ativação e na expressão dos receptores PPAR-gama, PPAR-delta e CD36 e IV) na expressão do fator de transcrição SREBP-2. Ainda, será avaliada a participação destes receptores na formação de corpúsculos lipídicos e na expressão da ADRP induzidos pela MT-III. Desse modo, este trabalho contribuirá para o entendimento das ações desencadeadas por fosfolipases A2 secretadas em processos inflamatórios e àqueles ligados ao metabolismo lipídico, além do melhor conhecimento da fisiopatologia da reação local causada por venenos botrópicos. Ainda, poderá evidenciar novos alvos terapêuticos em doenças em que o desequilíbrio lipídico seja um fator preponderante. (AU)