Sinalização intracelular desencadeada por concentração subtóxica de estreptozotocina em células neuro2A: modelo in vitro de neurodegeneração associada ao Alzheimer

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é causa mais comum de demência e é caracterizada clinicamente por comprometimentos cognitivos. Histologicamente é caracterizada pela formação de placas senis e emaranhados neurofibrilares intracelulares resultantes de alterações do metabolismo do peptídeo beta amilóide e da hiperfosforilação da proteína tau, respectivamente. Essas alterações parecem, em parte, ser uma decorrência de uma deficiência na sinalização da insulina e conseqüente resistência do encéfalo a esse hormônio, sugerindo que a DA esporádica tenha uma relação com o Diabetes mellitus. A estreptozotocina tem sido utilizada como modelo de indução do Diabetes, e mais recentemente como modelo experimental da DA. Nosso objetivo para esse projeto de pesquisa é o de avaliar a produção de espécies reativas de oxigênio em uma linhagem neuronal após exposição a doses subtóxicas de estreptozotocina (STZ) e tentar traçar uma relação com a regulação da cascata intracelular de insulina e o processo neurodegenerativo ocorrido na Doença de Alzheimer (DA). Vários estudos apontam a possibilidade do distúrbio da sinalização intracelular de insulina por agentes oxidantes. Nesse sentido, o estudo dos mecanismos intracelulares desencadeados por uma concentração subtóxica de STZ pode contribuir na elucidação de novos alvos terapêuticos para a DA. (AU)