Análise dos componentes proteolíticos e peptídicos do veneno do escorpião Tityus serrulatus: purificação e caracterização de uma metalopeptidase e busca de novos inibidores para proteases humanas

Resumo

Acidentes por escorpião representam um grave problema de saúde pública no Brasil. Registros apontam que nos últimos anos o número de acidentes causado por escorpiões superou os incidentes provocados por aranhas e serpentes. No país, a principal espécie responsável por esse quadro é a do escorpião Tityus serrulatus devido ao potencial do veneno para induzir manifestações clínicas graves, até mesmo fatais, principalmente entre as crianças. O veneno do T. serrulatus (VTs) é capaz de exercer uma variedade de efeitos em tecidos excitáveis por atuar no sistema nervoso periférico, onde há aumento da liberação de neurotransmissores. Na composição deste veneno, diversos polipeptídios neurotóxicos que afetam canais de Na+ e K+ podem ser encontrados, sendo esse o maior foco das pesquisas e publicações relacionadas ao assunto. Apesar da importância dessas toxinas nos efeitos do envenenamento, pouco se sabe sobre os demais componentes dos venenos de escorpiões e seus mecanismos de ação. Com isso, pouca ou nenhuma informação sobre componentes peptídicos biologicamente ativos no veneno do escorpião Tityus serrulatus está disponível na literatura. Deste modo, a descoberta de componentes peptídicos com ação inibitória/ativadora sobre enzimas proteolíticas humanas que possam estar envolvidas no envenenamento é uma das grandes motivações para o desenvolvimento deste projeto. As enzimas neurolisina, trombina e elastase foram selecionadas como alvos proteolíticos a serem inibidos ou ativados, por conta de manifestações do quadro clínico que podem ter relação com essas proteases. Ao mesmo tempo, também será investigada a ação da Antarease, metalopeptidase de T. serrulatus, no envenenamento, bem como uma caracterização bioquímica mais aprofundada, tendo em vista que até o presente momento a atividade desta protease não foi correlacionada com os efeitos provocados pelo veneno. (AU)