Eficácia do soro antibotrópico produzido no Instituto Butantan: obtenção, caracterização e neutralização de serinopeptidases de interesse do veneno de Bothrops jararaca

Resumo

O envenenamento ofídico representa uma questão de saúde pública para vários países do mundo e em 2009 foi reconhecido pela OMS como uma condição tropical negligenciada. O gênero Bothrops é considerado o mais importante nos casos de envenenamento ofídico no Brasil e, como outras serpentes, seu veneno é uma mistura complexa de componentes que agem em diferentes alvos na presa/vítima. Considerando que as enzimas proteolíticas das classes das metalopeptidases e das serinopeptidases são as principais toxinas do veneno da B. jararaca (cerca de 65 % da composição do veneno), este trabalho focará nesses componentes. Estudos prévios mostraram que ao menos duas serinopeptidases, identificadas por espectrometria de massas e inéditas no veneno da B. jararaca, não são totalmente neutralizadas pelo soro antibotrópico do Instituto Butantan, e, portanto, as causas dessas falhas devem ser investigadas no presente projeto de Doutorado. Pretendemos avaliar por estudos imunoquímicos com o soro comercial se o mesmo é capaz de reconhecer as serinopeptidases não neutralizadas, e também avaliaremos a imunogenicidade dessas serinopeptidases pela obtenção de soros experimentais em modelos murinos específicos contra estas moléculas. Assim, acreditamos ser essencial do ponto de vista biotecnológico e de saúde publica investigar as falhas encontradas no soro comercial e apontar possíveis soluções. Outro fato importante que nos levou à redação do presente projeto é a obtenção da enzima responsável pela atividade quimotripsina símile degradadora da angiotensina I mostrada por nosso grupo em estudos anteriores e que também não é bloqueada pelo soro comercial. Resultados prévios indicam se tratar de uma nova classe de serinopeptidases ainda não descrita para venenos de serpentes. Assim, diversas etapas de cromatografia serão empregadas para obtenção da proteína na sua forma homogênea a fim de caracterizá-la. (AU)