Estudo da ativação de inflamassomas, em queratinócitos humanos, por ação do veneno da aranha Loxosceles laeta e sua esfingomielinase D

Resumo

Os inflamassomas são complexos multiproteicos capazes de detectar sinais de perigo derivados de patógenos ou sinais endógenos de stress celular. A ativação destes promove a rápida conversão do zimógeno da caspase-1 à enzima ativa. Tal enzima atua na maturação de citocinas como a IL-1² e IL-18, além de induzir um tipo de morte celular programada, com características inflamatórias, chamada de piroptose. Componentes presentess em venenos exibem atividades citotóxicas que dependem de sua capacidade de se ligar e romper membranas celulares, assim é possível que os venenos possam induzir a ativação de inflamassomas; no entanto, são poucos os estudos dirigidos à investigação do reconhecimento de venenos animais pelo sistema imune inato. Algumas características inflamatórias do loxoscelismo, como a produção de IL-1² e geração de superóxido, sugerem que o reconhecimento deste veneno/toxina pelo sistema imune inato em queratinócitos, ocorra por ativação de inflamassomas, dando início a cascata de eventos inflamatórios que culmina no desenvolvimento da lesão necrótica. Assim, este estudo tem como objetivo investigar a possível ativação de inflamassomas pelo veneno de Loxosceles laeta e de sua toxina central, a SMase D, em queratinócitos humanos, bem como verificar a influência desta ativação na morte celular induzida pelo veneno/toxina, além de investigar a influência da geração de ROS pelo veneno/toxina na ativação dos inflamassomas.