Influência do ultrassom de baixa frequência na penetração cutânea de nanopartículas lipídicas sólidas e sua potencial aplicação no tratamento do câncer de pele

Resumo

A aplicação do ultrassom de baixa freqüência (LFS) para aumentar a penetração de fármacos na pele ou através dela é explorada há apenas 16 anos. Muitos estudos ainda são necessários para se entender e, consequentemente, adequar, a aplicação do LFS na permeação cutânea de macromoléculas e de sistemas de liberação de fármacos. Foi demonstrado recentemente que a aplicação do LFS leva a formação de regiões distintas na pele, altamente permeáveis e desorganizados, conhecidas como "regiões de transportes localizadas" (LTRs). Existem evidências de que o aumento do transporte de moléculas pelo LFS ocorra devido à formação dessas regiões, que aparecem na pele, no entanto, de forma bastante heterogênea. Como a formação das LTRs está correlacionada com o processo de cavitação causado pelo LFS, estima-se que a adição de substâncias, como as nanopartículas, que controlem os sítios de nucleação da cavitação seja capaz de levar a formação de LTRs mais homogeneamente distribuídas na pele. O maior controle na formação de LTRs, bem como possíveis modificações nas características desses caminhos criados na pele, pode ser vantajoso para o tratamento tópico de patologias cutâneas, como o câncer de pele. O pré-tratamento da pele com o LFS, seguido da aplicação de nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) carreadoras de um antineoplásico, a doxorrubicina (DOX), deve aumentar a penetração cutânea das NLS até camadas mais profundas da pele, permitindo que o fármaco carreado seja liberado em altas concentrações nessas camadas da pele onde os tumores cutâneos se encontram. Sendo assim, o presente projeto apresenta dois principais objetivos: avaliar a influência de NLS adicionadas ao meio de acoplamento na formação das LTRs após aplicação do LFS na pele, além de avaliar a influência do LFS na penetração cutânea de NLS contendo DOX e seu potencial uso no tratamento tópico do câncer de pele. É importante ressaltar que este projeto dará início a uma nova linha de pesquisa relacionada ao uso do ultrassom como método físico para melhorar a penetração cutânea de macromoléculas e sistemas de liberação. Essa nova linha será implantada graças ao estágio de pós-doutoramento recentemente finalizado pela coordenadora deste projeto no MIT (EUA), com bolsa FAPESP (Proc. 09/06150-9). O projeto conta com a colaboração dos supervisores do estágio de pós-doutoramento, Prof. Robert Langer e Daniel Blankschtein, ambos do MIT. (AU)