Influência da iontoforese na penetração de nanopartículas lipídicas sólidas em tumores cutâneos

Resumo

O desenvolvimento de formulações visando aumentar a penetração cutânea de antineoplásicos para o tratamento tópico do câncer de pele vem sendo estudado por nosso grupo de pesquisa desde 2001. Recentemente, em tese de doutorado desenvolvida em nosso laboratório e financiada pela FAPESP, nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) contendo o antineoplásico doxorrubicina (DOX) foram desenvolvidas e o aumento da penetração cutânea e citotoxicidade deste fármaco foram observados. No entanto, como o câncer de pele ocorre nas camadas mais profundas da pele, para o seu tratamento as NLS devem preferencialmente primeiramente atingir essas camadas, para então liberar o fármaco no local onde a patologia se encontra. Sendo assim, a iontoforese, que é uma técnica utilizada para melhorar a permeação cutânea de fármacos, pode também ser utilizada para aumentar a penetração da NLS. No entanto, os mecanismos pelos quais as NLS aumentam a penetração de fármacos hidrofílicos, como a DOX, ainda não foram elucidados nem mesmo na ausência da iontoforese. Não se sabe ao certo se: (1) as NLS penetram na pele intactas ou se (2) as mesmas se fundem em contato com o EC, modificando esta barreira e facilitando a difusão do fármaco. A aplicação da iontoforese nas NLS pode também alterar esses mecanismos. Além do mecanismo de penetração de fármacos a partir das NLS, estudar a penetração das NLS e do fármaco nelas encapsulado no tecido tumoral, e não na pele sadia como foi feito até então, poderia auxiliar na determinação do tempo de aplicação da formulação nanoparticulada e na distribuição do fármaco e da NLS no tumor. Sendo assim, o objetivo deste projeto é desenvolver NLS fluorescentes contendo DOX e estudar in vitro o mecanismo e a via de penetração cutânea dessas NLS na presença e ausência da iontoforese. Além disso, a penetração tumoral das NLS-DOX será estudada in vivo visando avaliar principalmente a distribuição e retenção tumoral da DOX após iontoforese das NLS. (AU)