Peptídeos Antimaláricos Derivados da Angiotensina II

Resumo

A malária é uma doença infecciosa febril aguda, cujo agente etiológico é o protozoário do gênero Plasmodium, sendo transmitida por mosquitos do gênero Anopheles. A Organização Mundial da Saúde (OMS) relata que 250-500 milhões de pessoas adquirem malária anualmente com, pelo menos, um milhão dos casos resultando em mortes.Vários quimioterápicos têm sido empregados no combate a essa doença, porém, alguns apresentam efeitos colaterais graves ou tornaram-se ineficazes, pois, os plasmódios adquiriram resistência. Por essa razão, alguns peptídeos vêm sendo estudados, dentre eles a angiotensina II (AII). Essa substância, apesar de apresentar uma ação antiplasmódica de 88%, não pode ser utilizada como fármaco por possuir expressiva atividade pressora. Nesse sentido, alguns estudos foram realizados com análogos dessa molécula, os quais apresentaram ação antiesporozoítica variando entre 67% e 87%, e nenhuma atividade pressora.No intuito de obtermos novos quimioterápicos, eficazes contra a malária, propomos no presente trabalho um estudo com diversos antimaláricos derivados da AII e com compostos orgânicos conhecidos. Os peptídeos utilizados nesse trabalho serão sintetizados pelo método da fase sólida, purificados em Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC) e caracterizados por várias técnicas analíticas. Os ensaios biológicos, para verificar a atividade antimalárica desses compostos serão realizados em P. gallinaceum, falciparum e chabaudi. Os estudos conformacionais serão realizados por dicroísmo circular e, provavelmente, por ressonância magnética nuclear. (AU)