Efeito da estimulação purinérgica sobre a produção da citocina TNF pela glândula pineal de rato

Resumo

O processo de resposta de um organismo a agressões é multimediado e dependente de vários fatores. Um dos fatores que recentemente foi incorporado a esta complexa resposta foi a glândula pineal. Originalmente esta glândula estava envolvida apenas na marcação do escuro, visto que produz o hormônio melatonina no escuro. Mais recentemente, foi mostrado que esta é capaz de responder a glicocorticoides e a citocinas pró-inflamatórias através de uma via de sinalização clássica na resposta inflamatória, a via de sinalização NFKB. Na vigência de uma resposta estressante, quando ocorre apenas o aumento de glicocorticoides circulantes, há um aumento da produção noturna de melatonina (Ferreira et al., 2005). Por outro lado, havendo a presença de TNF na pineal, a produção noturna de melatonina é bloqueada, fazendo com que o indivíduo perca a marcação do escuro. Portanto, a glândula pineal é integrante da resposta a agressão, podendo modular positiva ou negativamente esta resposta. Este projeto tem como objetivo principal verificar se o co-transmissor ATP, liberado conjuntamente com noradrenalina pelo nervo conário, está envolvido na resposta da glândula pineal a agentes agressores. Existem vários indícios que a ativação de receptores purinérgicos do tipo P2X ou P2Y participam da resposta inflamatória. Altamente relevante é a demonstração que o receptor P2X7 está envolvido na exocitose, ou liberação de citocinas de astrócitos (ver Duan e Neary, 2006). Além disso, ATP foi considerada a molécula endógena que ativa microglias, resultando na indução gênica de isoforma induzida de sintase de óxido nítrico (iNOS) e na produção de NO (Ohtani et al., 2000). (AU)