Caracterização de aspectos comportamentais e morfológicos associados à atividade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) em ratos wistar audiogênicos após crises crônicas

Resumo

Este trabalho será a continuação do trabalho realizado durante o Mestrado, no qual foram encontradas diferenças significativas entre os animais da cepa WAR e seus controles Wistar, como apresentam alterações morfométricas e histopatológicas na glândula adrenal, bem como diferenças nas respostas hormonais (corticosterona e ACTH) após estresse de restrição, após injeção de ACTH e durante a variação circadiana (Umeoka et al., 2011). Durante o protocolo crônico de indução de crises ocorre o recrutamento de estruturas límbicas (Kiesmann et. al., 1988; Naritoku et. al., 1992; Hirsch et. al., 1997; Hirsch et. al., 1992; Garcia-Cairasco et. al., 1992; Garcia-Cairasco et. al., 1996). Esse processo, conhecido como abrasamento (kindling) audiogênico, pode ativar indiretamente o sistema hipotalâmico-hipofisário por meio de recrutamento da amígdala e do hipocampo (Mc Cown et. al., 1987). Durante a crise convulsiva ocorre a ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) com elevação das concentrações plasmáticas de glicocorticoides, principalmente a corticosterona nos roedores. O eixo HHA também apresenta elevação da concentração plasmática de corticosterona e ACTH, em resposta ao estresse de restrição tanto em Wistars como em WARs, e apresenta o ritmo circadiano somente para secreção de corticosterona (Umeoka et al., 2011). Vários estudos mostram o papel dos glicocorticoides na modulação da excitabilidade neuronal (Kraulis et. al., 1975) e na suscetibilidade às crises, tanto em modelos agudos como em modelos crônicos de epilepsia (Kling et. al., 1993; Roberts & Keith, 1995; Karst et. al., 1999; Castro et. al., 2010). Crises epilépticas podem promover o surgimento de novos neurônios (neurogênese) especialmente na camada granular do giro denteado (Parent et. al., 1997), inclusive em ratos WAR (Romcy-Pereira & Garcia-Cairasco, 2003). Neste sentido, um trabalho realizado no nosso laboratório mostrou que os animais da cepa WAR após passarem por um protocolo crônico de indução de crises apresentam o aparecimento de novos neurônios. O presente trabalho busca um melhor entendimento da participação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) na geração e na modulação da susceptibilidade de crises em ratos WAR. Dado que a secreção de ACTH em WARs não apresenta um ritmo circadiano será analisada a gravidade das crises em protocolo de kindling audiogênico no período noturno. Além disso, serão determinadas as estruturas ativadas pelo kindling; por meio da imunohistoquímica para a proteína c-Fos, e será avaliada a participação da corticosterona e seus receptores (Tipo I e Tipo II) na modulação das crises crônicas. Finalmente, será verificado o efeito do estresse crônico de restrição sobre a neurogênese induzida pelo kindling, e sobre a morfologia desses novos neurônios. (AU)