Efeito do hidroperóxido de urato sobre a via da proteína dissulfeto isomerase e enzima nadph oxidase (pdi-nox) em processos inflamatórios do sistema cardiovascular

Resumo

Dados de 2007 do DATASUS apontam a doença do sistema cardiovascular (DCV) como a principal causa de morte no Brasil. Dentre as DCV, aquelas relacionadas à formação de placas de ateroma desenvolvem-se de maneira silenciosa e estão relacionadas a distúrbios metabólicos como a hiperlipidemia e a hiperuricemia. Atualmente, é bem aceito que a aterogênese acompanha-se de um processo inflamatório no tecido vascular em resposta às modificações químicas das lipoproteínas pela oxidação dos lipídeos. De acordo com isto, os níveis e a atividade da enzima pró-inflamatória mieloperoxidase estão associados à progressão da aterogênese. A mieloperoxidase é uma abundante enzima em neutrófilos, mas também pode ser expressa em macrófagos sob condições inflamatórias.. Recentemente demonstrou-se que a mieloperoxidase purificada e de neutrófilos ativados foi capaz de oxidar o ácido úrico presente no plasma. A oxidação de um elétron do ácido úrico pela mieloperoxidase na presença de peróxido de hidrogênio gera radical livre de urato, intermediários pouco estáveis e por fim, a alantoína. Na presença de mieloperoxidase purificada e de um sistema gerador de radical superóxido, situação que imita o "burst" oxidativo inflamatório, ocorre a formação do hidroperóxido de urato, devido à reação entre o radical de urato e o superóxido. O hidroperóxido de urato é um forte oxidante e pode oxidar grupos tiólicos de proteínas alterando suas funções. Neste contexto, cisteínas da proteína dissulfeto isomerase (PDI) de células vasculares são potencias alvos à oxidação pelo hidroperóxido de urato. Quando oxidada, a PDI sinaliza a ativação da NADPH oxidase (Nox) em células de músculo liso vascular e em neutrófilos, desencadeando a formação de superóxido, podendo, desta forma, ampliar a progressão da inflamação, reduzir a biodisponibilidade de óxido nítrico e reduzir a capacidade tecidual de vasorrelaxação. Neste contexto, a ativação da via PDI-Nox de células do leito vascular pelo hidroperóxido de urato poderia elucidar, pelo menos em parte, os mecanismos pelos quais o ácido úrico aumenta o risco para o desenvolvimento de doença cardiovascular.