Caracterização da atividade biológica da serpina salivar AET-7393 de Aedes aegypti

Resumo

Insetos são responsáveis pela transmissão de doenças infecciosas que acometem humanos e outros animais, incluindo a dengue, malária, leishmaniose e febre amarela dentre outras. Para ultrapassar as barreiras impostas pelos hospedeiros vertebrados e conseguirem se alimentar, os mosquitos hematófagos apresentam componentes em sua saliva capazes de regular a hemostasia, conter a inflamação e modular a imunidade desses hospedeiros. Desde a década de 80 diversos estudos vem demonstrando a capacidade vasodilatadora e anticoagulante de componentes presentes na glândula salivar do mosquito vetor da dengue Aedes aegypti. O estudo do conjunto de proteínas e RNA mensageiros presentes nas glândulas salivares desse inseto (salivoma) vem aumentando exponencialmente a descrição das moléculas que compõem esse coquetel salivar. Entretanto, a caracterização das atividades biológicas dessas moléculas no hospedeiro ainda carece de maiores estudos. Utilizando ferramentas de bioinformática, observamos a existência de uma família de serpinas, inibidores de serinoproteases, no salivoma de Ae. aegypti. No presente projeto, pretendemos caracterizar as atividades bioquímicas e imunofarmacológicas do produto do transcrito AET-7393, classificado como uma serpina e presente nas glândulas salivares das fêmeas do mosquito somente. Diversos processos biológicos como a coagulação e a inflamação são regulados pelas serinoproteases. Assim, nosso objetivo é avaliar os possíveis alvos da serpina AET-7393, seu papel na coagulação sanguínea, na inflamação e na ativação de macrófagos murinos. (AU)