Modulação da inflamação pulmonar alérgica por adjuvantes ou tolerância imunológica

Resumo

Asma é uma síndrome complexa com diferentes fenótipos que tem como característica comum uma inflamação crônica das vias aéreas, hipersecreção de muco, hiperreatividade brônquica e níveis elevados de IgE. Considera-se que pacientes com doenças alérgicas têm uma resposta imune desregulada para estímulos ambientais. A asma clássica, tipo 2, é caracterizada por eosinofilia pulmonar associada com imunidade do tipo Th2 enquanto que asma "não clássica", tipo 1, é caracterizada por neutrofilia pulmonar que pode estar associada com imunidade Th1. A hipótese da higiene propõe que o decréscimo na prevalência de doenças infecciosas aumenta o risco de desenvolvimento de doenças alérgicas. Infecção tem efeito adjuvante sobre o sistema imune, pois produtos microbianos ativam a imunidade inata via receptores que reconhecem padrões (PRRs) como receptores Toll-like ou NOD-like. O engajamento destes receptores influencia as respostas da imunidade adaptativa a proteínas ambientais que podem estar associadas a alergias. Atualmente sabe-se que certos alérgenos podem também atuar como adjuvantes. Nossos estudos prévios com micro-organismos, produtos microbianos e tolerância nos levaram a propor uma interpretação "não clássica" da hipótese da higiene que inclui mecanismos dependentes e independentes do alérgeno. Nós mostramos que a sinalização via TLR4, infecção com BCG recombinante ou indução de tolerância imunológica atenua a asma. O principal objetivo do projeto é identificar os mecanismos moleculares e celulares envolvidos na indução e/ou no controle dos fenótipos alérgicos (asma tipo 2 e 1). Para tanto, investigaremos o efeito de adjuvantes exógenos, endógenos e derivados de alérgenos, assim como BCG recombinante, administrados em diferentes intervalos de tempo, separadamente ou combinados, no modelo experimental de asma. Além do mais, a tolerância via mucosa, induzida na ausência de adjuvante, bem como tolerância cruzada também serão estudadas. (AU)