Estudo da participação dos hormônios sexuais femininos na asma experimental induzida em linhagens de camundongos geneticamente selecionados (AIRmax e AIRmin)

Resumo

Estudos revelam que tanto mulheres na fase pré-menstrual do ciclo sexual como aquelas na pós-menopausa, que estejam sob terapia de reposição hormonal, desenvolvem piora dos sintomas da asma. Dados obtidos em nosso laboratório revelaram que a magnitude da inflamação alérgica pulmonar é regulada pelo estradiol e progesterona. Nossos estudos indicam que o recrutamento pulmonar de fagócitos (neutrófilos e eosinófilos), a sua atividade funcional (geração de citocinas) e a expressão de moléculas de adesão pulmonar (ICAM-1, Mac-1, L-selectina e E-selectina) decorrentes da indução da inflamação alérgica pulmonar estão diminuídos quando a sensibilização primária com o antígeno (ovoalbumina) é conduzida em ratas submetidas previamente (7 dias) à remoção dos ovários (OVx-7). Em contraste, quando a sensibilização é realizada em ratas após 1 dia de OVx, (OVx-1), observa-se exacerbação daqueles parâmetros. De forma geral nossos dados apontam para um efeito pró-inflamatório do estradiol e anti-inflamatório da progesterona. A hipótese que se lança é a de que os hormônios sexuais femininos participem dos mecanismos acionados pelo organismo no controle da inflamação. A presente proposta se insere na visão de que mecanismos endógenos regulados pelos hormônios sexuais femininos, sinalizem a indução/inibição da expressão genética de mediadores (pró e antinflamatórios) na asma. Para tanto, estabelecemos uma colaboração com o laboratório de imunogenética do I. Butantan, que fornecerá os animais geneticamente selecionados para a máxima e a mínima resposta inflamatória (AIRmax e AIRmin), ovariectomizados e submetidos a inflamação alérgica pulmonar. Os dados obtidos neste estudo poderão contribuir para a compreensão dos mecanismos moleculares subjacentes à piora da asma pré-menstrual e em mulheres na pós-menopausa. (AU)