Regulacao imunogenetica da inflamacao pulmonar em modelo murino de asma experimental: relevancia dos hormonios sexuais femininos.

Resumo

Relatos clínicos mostram que os hormônios sexuais femininos (HSF) alteram o curso da inflamação alérgica pulmonar (IAP). Nossos estudos anteriores mostraram que a sensibilização primária ao antígeno (OVA) na presença de níveis significativos de HSF aumenta a IAP e a atividade funcional de fagócitos bem como, a expressão de moléculas de adesão. Por outro lado, ao sensibilizarmos os animais na ausência de HSF, há reduzida inflamação pulmonar, redução no estado funcional das células e na expressão de moléculas de adesão. Verificamos ainda, que o tratamento com estradiol ou progesterona reverte esse perfil. A hipótese que se lança è a de que o sistema imune é influenciado pelos HSF, assim estabelecendo uma modulação da inflamação. Neste estudo propomos que o perfil hormonal altera a IAP por induzir modificações na expressão gênica de citosinas pro e antiinflamatórias. A base do estudo será utilizar camundongos geneticamente selecionados para a máxima e a mínima resposta inflamatória aguda (AIRmáx e AIRmin) submetidos à IAP. Camundongos alérgicas com distintos perfis de HSF na vigência da sensibilização serão usadas para análise de expressão genética de RNAm para citosinas bem como sobre a potencial geração pelo pulmão de citosinas moduladoras da IAP. A perspectiva deste estudo se insere no contexto da asma pré-menstrual e no da asma decorrente da terapia hormonal em mulheres na pós menopausa (AU)