Efeitos combinados da exposição ao di-n-butil ftalato e do ambiente obesogênico sobre a estrutura e função testicular de gerbilos adultos

Resumo

A reprodução masculina envolve processos complexos e a desregulação nos hormônios esteróides pode alterar o desenvolvimento testicular e a capacidade reprodutiva. Desreguladores endócrinos (DE) são conhecidos por funcionar como imitadores de estrógenos e prejudicar a função normal dos hormônios. Uma classe de DE são os ftalatos, compostos plastificantes largamente utilizados pela indústria atualmente. Estes são, comprovadamente, responsáveis por uma série de alterações na estrutura e função testicular, no entanto seus efeitos são conhecidos para exposições a altas doses e quando administrados durante a gestação e lactação de ratos. Recentemente, estudos acerca da associação entre a obesidade e os DE têm mostrado que a exposição aos DE contribui para o aumento dessa disfunção metabólica e de distúrbios reprodutivos. Assim, o presente estudo pretende avaliar os efeitos combinados da exposição ao ambiente obesogênico e a doses baixas do desregulador endócrino di-n-butil ftalato (DBP) (5 mg/kg de peso corporal/dia), desde a gestação até a maturidade sexual, sobre a estrutura e função testicular de gerbilos adultos. Para tanto, serão analisados quatro grupos experimentais: 1) grupo controle (C), 2) grupo tratado com di-n-butil ftalato (F), 3) grupo sujeito ao ambiente obesogênico durante a gestação, lactação até a maturidade sexual (Ob) e 4) grupo sujeito ao ambiente obesogênico durante a gestação, lactação até a maturidade sexual e à exposição concomitante ao DBP (ObF). O DBP será administrado na água de beber dos animais. Os testículos serão submetidos a avaliações histológicas, histopatológicas e da espermatogênese, além de avaliações estereológicas, para determinação de possíveis prejuízos para a função testicular. Análises da expressão dos receptores de hormônios esteróides (AR e Er±) e do marcador funcional da célula de Leydig, (enzima 17²-HSD) por "Western Blotting" serão utilizadas para examinar, indiretamente sensibilidade aos esteróides e capacidade esteroidogênica do testículo. Essa última também será avaliada a partir de dosagens plasmáticas de testosterona e estrógeno. Os danos para a função espermática serão examinados pela análise de motilidade dos espermatozóides, produção testicular diária e tempo de trânsito no epidídimo. Tais análises certamente trarão novos subsídios para a interpretação das alterações testiculares causadas pela exposição cotidiana a ftalatos e desta associada ao ambiente obesogênico.