Avaliação de vias de sinalização em células-tronco da Leucemia Mieloide Aguda de novo

Resumo

As leucemias mielóides agudas (LMA) constituem um grupo heterogêneo de doenças, cuja fisiopatogenia está associada a alterações em genes envolvidos no controle da diferenciação celular, proliferação e/ou apoptose. A caracterização dessas alterações possibilitou a identificação de marcadores de prognóstico, que além de guiarem a escolha de abordagens terapêuticas adaptadas ao risco, se tornaram alvos para o desenvolvimento de agentes terapêuticos. Entretanto, com exceção da leucemia promielocítica aguda (LPA) associada à t(15;17), poucos avanços foram alcançados na terapia da LMA. Há cerca de duas décadas os pacientes com LMA são uniformemente tratados com uma combinação de um antracíclico e citarabina. Remissões completas são comumente alcançadas, mas são frequentemente seguidas por recaídas, atribuídas à ineficácia dos quimioterápicos em eliminar as populações de células-tronco leucêmicas (CTLs). Os mecanismos responsáveis pela resistência das CTLs aos quimioterápicos não estão completamente esclarecidos, mas a utilização de vias de sinalização alternativas moduladas pela ação dos quimioterápicos é um mecanismo em potencial, que poderia justificar a resposta diferencial das CTLs ao microambiente. Diante do exposto, o presente trabalho tem como principal objetivo identificar vias de sinalização aberrantes em células iniciadoras de leucemia isoladas de linhagens da LMA, as quais estejam associadas a um maior potencial de enxertia após xenotransplante e que, portanto, constituam alvos em potencial para intervenção terapêutica.