Administração do alopurinol em ratos submetidos à ablação renal de 5/6 (Nx): possível efeito renoprotetor independente do ácido úrico

Resumo

Em 1879, Mahomed descreveu a existência de uma associação entre doença renal crônica (DRC), hipertensão e hiperuricemia. O ácido úrico (AU) é o produto final do metabolismo das purinas, sendo a xantina oxidase a principal catalisadora da síntese de AU. A hiperuricemia é observada em 20 a 35% dos pacientes com DRC, particularmente naqueles que também apresentam hipertensão e alterações metabólicas, como dislipidemia e resistência à insulina. Não se sabe, no entanto, se esse aumento na concentração de AU é um fator de risco ou apenas um biomarcador de lesões renais e cardiovasculares. Alguns pesquisadores defendem a idéia de que a hiperuricemia é uma causa da progressão da DRC e da doença cardiovascular enquanto outros não encontraram evidências que confirmem essa hipótese.O alopurinol é uma pró-droga do oxipurinol, que é um inibidor da atividade da xantina oxidase. Há inúmeras evidências de que o alopurinol reduz a hipertensão arterial e glomerular, abranda a proteinúria e a inflamação renal, previne a hipertrofia glomerular e o espessamento das arteriolas e, além disso, atenua a perda de função e as lesões renais associadas à DRC. No entanto, há dúvidas sobre quais são os mecanismos envolvidos nessa proteção renal. Uma vez que a xantina oxidase catalisa a síntese de AU e a produção associada de espécies reativas de oxigênio (ROS), levanta a interessante possibilidade de que o efeito renoprotetor do alopurinol envolva também a redução do estresse oxidativo.O objetivo do presente estudo é verificar a hipótese de que o efeito renoprotetor do alopurinol é independente de sua ação sobre a produção de ácido úrico e da redução de sua concentração plasmática. Com esse propósito, administraremos alopurinol a ratos submetidos à redução da massa renal em 5/6 (Nx), um dos modelos de DRC que mais têm sido utilizados, que sabidamente não desenvolvem hiperuricemia. Determinaremos parâmetros funcionais e morfológicos após 60 dias de tratamento.