Patogênese e terapêutica da doença renal crônica: papel da imunidade inata na lesão de glomérulos, túbulos e interstício

Resumo

A Doença Renal Crônica (DRC) envolve a participação de uma série de eventos inflamatórios que culminam com a fibrose do parênquima renal. É incerta a razão por que esses processos, que envolvem a ativação de fenômenos ligados à imunidade adaptativa, são desencadeados na ausência de antígenos microbianos ou outras proteínas estranhas ao organismo. Os novos conhecimentos sobre a imunidade inata, acumulados desde a descoberta dos toll-like receptors (TLRs) em meados dos anos 1980 e expandidos em anos recentes com a descrição de receptores intracelulares e inflamassomas e de sua interação com o sistema NF-kB, permitem que essas indagações comecem a ser respondidas. Nas nefropatias progressivas, de modo análogo ao que se acredita ocorrer na gota e nas pneumoconioses - em que ocorre resposta inflamatória à presença de corpos estranhos - é possível que a ativação da imunidade inata represente o elo entre eventos inespecíficos, como o estiramento da parede glomerular, e processos inflamatórios que levam à glomeruloesclerose e à fibrose renal. A hipótese sobre a qual se assenta este conjunto de projetos de pesquisa é a de que ao menos algumas formas de DRC resultam ou alimentam-se da ativação da imunidade inata por fatores tais como a agressão mecânica ao tufo glomerular ou a exposição de células a agressões químicas como níveis elevados de glicose ou proteínas. Esses projetos permitirão também elucidar observações anteriores de nossos laboratórios e ensejarão a oportunidade de investigar novas terapêuticas destinadas a conter os eventos inflamatórios que conduzem à DRC e a perpetuam. (AU)