Avaliação do perfil fenotípico e funcional de células dendríticas mielóides e plasmocitóides e dos linfócitos TCD4+ e TCD8+ no líquen plano

Resumo

O Líquen plano (LP) é considerado uma doença inflamatória crônica, mucocutânea de etiologia ainda desconhecida. Estima-se que o LP acometa aproximadamente 1% da população mundial, sendo que o acometimento cutaneomucoso pode envolver pele/anexos e mucosas, separadamente ou simultaneamente. Vários parâmetros imunológicos relacionados à resposta imune inata podem influenciar o desenvolvimento da resposta adaptativa, que necessitam ser investigadas para melhor compreensão da imunopatogênese da doença. A proposta do Projeto é avaliar no LP a participação da resposta imune inata pelas células dendríticas mielóides (mDC) e plasmocitóides (pDC) e sua influência na geração de células pró-inflamatórias, reguladoras ou efetoras citotóxicas. Desta forma, é proposta avaliar o potencial de resposta aos ligantes TLR 2-9 e na ativação de inflamassoma na produção de citocinas (IFN-±, TNF- ±, IL-1²) de células mononucleares; analisar a influência da ativação dessas vias em mDC e pDC, quantificá-las no sangue e nas lesões de pele. Além disto, avaliar o impacto das mDC diferenciadas de monócitos ou pDC purificadas na geração de células alogênicas. A resposta mediada por células TCD4+ será avaliada pelo equilíbrio entre as células T CD4+ polifuncionais secretoras de citocinas (IL-17, TNF-±, IFN-g, IL-21) e as células reguladoras TCD4+CD25+Foxp3+. A resposta citotóxica será avaliada pelos subtipos de células NK e linfócitos TCD8+, pela análise do perfil fenotípica e polifuncional . Além disto, células T CD8+ purificadas serão avaliadas quanto à expressão de citocinas/quimiocinas e receptores pelo método de PCR array. (AU)