Análise do mecanismo de ação envolvido na seletividade da atividade do peptídeo Abe III 1.3 em canais voltagem-dependentes de K+

Resumo

A peçonha das anêmonas do mar é uma fonte de compostos bioativos, incluindo toxinas peptídicas que são ferramentas para o estudo da estrutura e função dos canais voltagem dependentes de K+ (KV). Durante o primeiro ano do projeto de Mestrado (FAPESP 2009/07128-7), realizou-se uma análise peptidômica da peçonha da anêmona do mar Actinia bermudensis e caracterizou-se a atividade do peptídeo Abe III 1.3 através de um 'screening' em 11 subtipos de KV (KV 1.1-1.6, KV 2.1, KV 4.2, KV 4.3, hERG e Shaker IR). Esse apresenta uma seletividade de atividade para os subtipos de KV 1.1 e 1.2, com valores de IC50 iguais a 705,23 +/- 12,3 nM e 53,78 +/-3,45 nM, respectivamente. Abe III 1.3 é composto por 17 aminoácidos que são conectados por duas pontes dissulfeto. A análise conjunta de seus aminoácidos e do alinhamento de sua sequência com outras toxinas de anêmonas do mar já descritas na literatura, sugere que este peptídeo seja um novo tipo de toxina de anêmona do mar que atua em KV. Contudo, estes resultados obtidos, juntamente com os experimentos bioquímicos e eletrofisiológicos propostos neste projeto de pesquisa, ajudarão na elucidação da relação que há entre sua estrutura e seletividade da atividade para os subtipos de KV da família Shaker. (AU)